Kiniksa Pharmaceuticals, Ltd. a annoncé son intention de lancer un essai de phase 2b avec l'abiprubart dans la maladie de Sjögren. En outre, la société a annoncé les données de la cohorte 4 de l'essai clinique de phase 2 d'abiprubart dans la polyarthrite rhumatoïde. Abiprubart est un anticorps monoclonal humanisé anti-CD40 expérimental conçu pour inhiber l'interaction CD40-CD154 (ligand du CD40).

Essai clinique de phase 2b d'Abiprubart dans la maladie de Sjögren : Kiniksa prévoit de lancer un essai de phase 2b randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, conçu pour évaluer la réponse au traitement de l'administration sous-cutanée (SC) chronique d'abiprubart chez des patients atteints de la maladie de Sjögren. Dans la partie de l'essai contrôlée par placebo, environ 201 patients seront randomisés dans un rapport 1:1:1 pour recevoir 400 mg d'abiprubart par voie sous-cutanée toutes les deux semaines, 400 mg par voie sous-cutanée tous les mois ou un placebo sur une période de 24 semaines. Le critère d'évaluation principal sera le changement par rapport à la ligne de base de l'indice d'activité de la maladie du syndrome de Sjögren EULAR (ESSDAI) par rapport au placebo à la semaine 24.

Par la suite, les patients entreront dans une phase d'extension à long terme au cours de laquelle tous les patients recevront un traitement actif pendant 24 semaines supplémentaires. Le début de l'essai est prévu pour le second semestre 2024. Données de la phase 2 d'Abiprubart sur la polyarthrite rhumatoïde : L'essai de phase 2 sur la polyarthrite rhumatoïde utilise un modèle randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo pour évaluer la pharmacocinétique, la sécurité et l'efficacité de l'administration chronique d'abiprubart par voie sous-cutanée et pour permettre l'évaluation d'abiprubart dans une série de maladies auto-immunes.

L'étude a été menée auprès de patients atteints de polyarthrite rhumatoïde active qui n'ont pas répondu de manière adéquate ou qui ne tolèrent pas un inhibiteur de Janus kinase (JAKi) ou au moins un antirhumatismal biologique modificateur de la maladie (bDMARD). Suite aux données de base précédemment communiquées, Kiniksa a annoncé les données finales des trois premières cohortes de l'essai clinique : Dans les cohortes 1 et 2, des doses multiples d'abiprubart ont été bien tolérées et ont permis d'établir la preuve de concept de l'étude. Dans le groupe abiprubart 5 mg/kg SC hebdomadaire de la Cohorte 3 (n=27), la variation moyenne des moindres carrés (LS) [intervalle de confiance à 95 % (IC)] par rapport à la valeur initiale du score d'activité de la maladie sur 28 articulations utilisant la protéine C-réactive (DAS28-CRP) à la semaine 12 était de -2,17 [-2,60, -1,74] points, contre -1,61 [-2,04, -1,17] points chez les patients sous placebo (n=26), (différence moyenne LS = -0,57, p = 0,0470).

Dans le groupe recevant l'abiprubart 5 mg/kg par voie sous-cutanée toutes les deux semaines (n=25), le changement moyen en LS [IC à 95 %] par rapport à la valeur initiale du DAS28-CRP à la semaine 12 était de -1,96 [-2,40, -1,52] points, comparé à -1,61 [-2,04, -1,17] points chez les patients recevant le placebo (n=26), (différence moyenne en LS = -0,36, p=0,2124). Une réduction statistiquement significative de plus de 40 % du facteur rhumatoïde, marqueur clinique de l'activité de la maladie et marqueur pharmacodynamique auto-anticorps de l'engagement de la cible CD40, a été observée dans les deux groupes de dose d'abiprubart de la cohorte 3 (p < 0,0001). Abiprubart a été bien toléré et aucun effet indésirable lié à la dose n'a été observé.

Kiniksa a annoncé les données de base de la quatrième cohorte de l'essai clinique : Dans le groupe de la cohorte 4 recevant 400 mg d'abiprubart par voie sous-cutanée tous les mois (n=31), le changement moyen en LS [IC à 95 %] par rapport à la valeur initiale du DAS28-CRP à la semaine 12 était de -1,87 [-2,54, -1,21] points, comparé à -1,30 [-1,98, -0,62] points chez les receveurs de placebo (n=20), (différence moyenne en LS = -0,58, p = 0,109). Une réduction statistiquement significative d'environ 40 % du facteur rhumatoïde a été observée dans le groupe abiprubart (p=0,0003). Comme dans les trois premières cohortes, l'abiprubart a été bien toléré et aucun effet indésirable lié à la dose n'a été observé.

En outre, Kiniksa a annoncé une analyse post-hoc des données regroupées des groupes abiprubart et placebo des cohortes 3 et 4 : Dans le groupe abiprubart regroupé (n=83), le changement moyen en LS [95% CI] par rapport à la valeur initiale du DAS28-CRP à la semaine 12 était de -2,04 [-2,34, -1,74] points, comparé à -1,52 [-1,88, -1,16] points chez les receveurs du placebo (n=46), (différence moyenne en LS = -0,52, p nominal = 0,010).