Knight Therapeutics Inc. a annoncé que sa filiale brésilienne, United Medical Ltd. a soumis une demande d'autorisation de mise en marché pour le pemigatinib à ANVISA, l'agence brésilienne de réglementation de la santé, en vertu de la voie d'approbation des maladies rares, pour le traitement des adultes atteints d'un cholangiocarcinome localement avancé ou métastatique avec une fusion ou un réarrangement du récepteur 2 du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR2) qui a progressé après au moins une ligne antérieure de traitement systémique. Des demandes d'autorisation de mise sur le marché du pemigatinib ont également été déposées en Colombie, au Mexique et en Argentine. Le cholangiocarcinome est un néoplasme malin des voies biliaires primaires, de type intrahépatique, localisé dans les ramifications des canaux biliaires à l'intérieur du foie.

Ce type de tumeur est considéré comme rare et plus de 50 % des patients sont diagnostiqués à un stade avancé de la maladie. En septembre 2021, Knight a conclu un accord d'approvisionnement et de distribution avec Incyte, pour les droits exclusifs de distribution du pemigatinib (Pemazyre®) ainsi que du tafasitamab (vendu sous le nom de Monjuvi® aux États-Unis et Minjuvi® en Europe) en Amérique latine. En juillet 2023, l'ANVISA a accordé l'autorisation réglementaire au Brésil pour Minjuvi® en association avec le lénalidomide suivi du tafasitamab en monothérapie pour le traitement des patients adultes atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) récidivant ou réfractaire, y compris les DLBCL dus à un lymphome de bas grade, qui ne sont pas éligibles pour une autogreffe de cellules souches (ASCT).

Après avoir obtenu l'autorisation de mise sur le marché de l'ANVISA, Knight a soumis une demande d'approbation de prix à la Chambre de régulation du marché des médicaments ("CMED"), qui fixe les prix maximaux autorisés pour les médicaments vendus au Brésil. Le lancement commercial de Minjuvi® dépend de l'issue de la procédure d'approbation des prix, qui pourrait prendre jusqu'à deux ans. Knight a également soumis des demandes d'autorisation de mise sur le marché pour le tafasitamab en Colombie, au Mexique et en Argentine.

À propos du pemigatinib (Pemazyre®) : Le pemigatinib est un inhibiteur de kinase indiqué aux États-Unis pour le traitement des adultes atteints d'un cholangiocarcinome non résécable, localement avancé ou métastatique, déjà traité, présentant une fusion du récepteur 2 du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR2) ou un autre réarrangement détecté par un test approuvé par la FDA. Cette indication fait l'objet d'une approbation accélérée basée sur le taux de réponse global et la durée de la réponse. Le maintien de l'autorisation pour cette indication peut être subordonné à la vérification et à la description du bénéfice clinique dans le cadre d'un ou de plusieurs essais de confirmation.

L'autorisation de la FDA aux Etats-Unis est basée sur une étude de phase 2 (FIGHT-202) multicentrique, ouverte, à un seul bras et multicohorte, qui a évalué la sécurité et l'activité antitumorale du pemigatinib chez des patients atteints d'un cholangiocarcinome intrahépatique localement avancé ou métastatique, déjà traité, avec ou sans fusions ou réarrangements du FGFR2, âgés de 18 ans ou plus et présentant une progression de la maladie après au moins un traitement antérieur. Le taux de réponse global a été de 36 %, avec 2,8 % de patients présentant une réponse complète et 34 % une réponse partielle. La durée médiane de la réponse était de 9,1 mois.

Les effets indésirables les plus fréquents, survenus chez au moins 20 % des patients ayant reçu du pemigatinib, sont l'hyperphosphatémie, l'alopécie, la diarrhée, la fatigue, la dysgueusie, les nausées et la stomatite. Le pemigatinib est également le premier traitement ciblé dont l'utilisation a été approuvée aux États-Unis pour le traitement des adultes atteints de néoplasmes myéloïdes/lymphoïdes (MLN) récidivants ou réfractaires présentant un réarrangement du FGFR1. Au Japon, le pemigatinib est autorisé pour le traitement des patients atteints d'un cancer des voies biliaires (CTB) non résécable avec un gène de fusion du récepteur 2 du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR2), qui s'aggrave après une chimiothérapie anticancéreuse.

En Europe, le pemigatinib est autorisé pour le traitement des adultes atteints d'un cholangiocarcinome localement avancé ou métastatique présentant une fusion ou un réarrangement du récepteur 2 du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR2) et ayant progressé après au moins une ligne antérieure de traitement systémique. A propos de Tafasitamab (Minjuvi®) : Le tafasitamab est une immunothérapie humanisée ciblant le CD19 cytolytique modifié par un Fc. En 2010, MorphoSys a obtenu de Xencor Inc. les droits exclusifs mondiaux de développement et de commercialisation du tafasitamab. Le tafasitamab incorpore un domaine Fc modifié par XmAb®, qui assure la médiation de la lyse des cellules B par l'apoptose et les mécanismes effecteurs immunitaires, y compris la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC) et la phagocytose cellulaire dépendante des anticorps (ADCP).

Aux États-Unis, Monjuvi® (tafasitamab-cxix) est approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) en association avec le lénalidomide pour le traitement des patients adultes atteints de DLBCL récidivant ou réfractaire non spécifié ailleurs, y compris les DLBCL provenant d'un lymphome de bas grade, et qui ne sont pas éligibles pour une transplantation autologue de cellules souches (ASCT). Cette indication fait l'objet d'une approbation accélérée basée sur le taux de réponse global. Le maintien de l'autorisation pour cette indication peut être subordonné à la vérification et à la description du bénéfice clinique dans un ou plusieurs essais de confirmation.

Veuillez consulter la notice complète de Monjuvi aux États-Unis pour obtenir des informations importantes sur la sécurité. En Europe, Minjuvi® (tafasitamab) a reçu une autorisation conditionnelle, en association avec le lénalidomide, suivie de Minjuvi en monothérapie, pour le traitement des patients adultes atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) récidivant ou réfractaire, qui ne sont pas éligibles pour une autogreffe de cellules souches (ASCT). Le tafasitamab fait l'objet d'études cliniques en tant qu'option thérapeutique dans les tumeurs malignes à cellules B dans le cadre de plusieurs essais de combinaison en cours.

Sa sécurité et son efficacité pour ces utilisations expérimentales n'ont pas été établies dans des essais pivots. Minjuvi® et Monjuvi® sont des marques déposées de MorphoSys AG. Le tafasitamab est commercialisé conjointement par Incyte et MorphoSys sous le nom de Monjuvi® aux États-Unis et par Incyte sous le nom de Minjuvi® dans la région Europe, au Royaume-Uni et au Canada.

Dans le cadre de son accord avec MorphoSys, Incyte a reçu les droits exclusifs de commercialisation du tafasitamab en dehors des États-Unis.