Kura Oncology, Inc. a rapporté des données précliniques soutenant le potentiel de son inhibiteur de la farnesyl transférase (FTI), le tipifarnib, à prévenir l'émergence de la résistance à l'osimertinib, l'inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) mutant EGFR. Les nouveaux résultats, issus d'une collaboration avec l'INSERM (l'Institut national français de la santé et de la recherche médicale), sont présentés à la réunion annuelle de l'American Association for Cancer Research à la Nouvelle-Orléans. En utilisant le criblage d'inhibiteurs de la voie Rho, les chercheurs de l'INSERM ont découvert que le tipifarnib induisait une élimination complète des cellules dormantes tolérantes au médicament, un mécanisme potentiel de résistance à la thérapie ciblant l'EGFR dans le NSCLC.

Plusieurs cibles farnésylées ont été identifiées qui semblent contrôler la capacité des cellules tumorales à entrer et sortir d'un état de tolérance aux médicaments. En parallèle, en utilisant des modèles précliniques in vivo de tumeurs pulmonaires mutées par l'EGFR, le co-traitement avec le tipifarnib a durablement empêché la rechute à l'osimertinib jusqu'à six mois, sans aucun signe de toxicité. Collectivement, cette recherche mécaniste et translationnelle soutient fortement l'utilisation potentielle d'un FTI pour prévenir ou retarder la réponse adaptative à l'osimertinib chez les patients atteints de NSCLC muté par l'EGFR.

Kura se prépare à lancer un essai clinique de phase I (KURRENT-LUNG) du tipifarnib en association avec l'osimertinib chez les patients atteints de CBNPC muté EGFR localement avancé/métastatique n'ayant jamais été traités et prévoit d'administrer la dose au premier patient au troisième trimestre 2022. La société a l'intention de procéder à une évaluation clinique initiale avec le tipifarnib tout en faisant progresser parallèlement le KO-2806, le principal candidat au développement de son programme d'ITF de nouvelle génération, par le biais d'études permettant la mise en place d'un nouveau médicament de recherche (IND). Kura prévoit de soumettre une demande de IND pour le KO-2806 au cours du quatrième trimestre de 2022.