Moderna, Inc. a annoncé, à l'occasion de son cinquième événement Vaccines Day, des mises à jour cliniques et de programmes démontrant l'avancement et l'accélération de son pipeline d'ARNm. Les mises à jour comprennent des données sur les portefeuilles de vaccins respiratoires et latents et d'autres portefeuilles de vaccins de la société, ainsi que des annonces commerciales, de fabrication et financières pour son activité de vaccins. Le portefeuille de vaccins vise à lutter contre les maladies infectieuses qui pèsent lourdement sur la santé et comprend 28 vaccins contre les maladies respiratoires, les maladies latentes et d'autres agents pathogènes.

Portefeuille de vaccins latents et autres : Moderna développe cinq vaccins candidats contre les virus responsables d'infections latentes, qui sont tous en cours d'essais cliniques. Lorsqu'il est latent, un virus est présent dans l'organisme, mais à l'état de repos, généralement sans provoquer de symptômes notables. Les virus latents peuvent se réactiver et provoquer des symptômes cliniques avec l'âge, en période de stress ou lorsque l'immunité est compromise. La capacité de latence est une caractéristique distinctive des membres de la famille des Herpesviridae, notamment le cytomégalovirus (CMV), le virus d'Epstein-Barr (EBV), le virus de l'herpès simplex (HSV) et le virus de la varicelle et du zona (VZV).

Cytomégalovirus (CMV) : Le CMV est la cause infectieuse la plus fréquente de malformations congénitales aux États-Unis et est responsable de plusieurs milliards de dollars de coûts de santé annuels. Aux États-Unis, un bébé sur 200 naît avec une infection congénitale à CMV, et parmi ceux qui sont touchés, un sur cinq aura des problèmes de santé graves qui changeront sa vie. Les séquelles possibles à court et à long terme de l'infection à CMV comprennent la microcéphalie, la choriorétinite, les crises d'épilepsie, la perte auditive neurosensorielle, les troubles cognitifs et l'infirmité motrice cérébrale. Il n'existe actuellement aucun vaccin approuvé pour prévenir le CMV congénital.

CMVictory est un essai pivot de phase 3 évaluant l'ARNm-1647 contre la primo-infection à CMV chez des femmes âgées de 16 à 40 ans. Il s'agit d'une étude randomisée, en aveugle, contrôlée par placebo, conçue pour évaluer l'efficacité, la sécurité et l'immunogénicité de l'ARNm-1647. L'essai est entièrement recruté avec environ 7 300 participants provenant de 290 sites cliniques dans le monde.

À ce jour, 50 cas de primo-infection ont été enregistrés et sont en cours de confirmation. La première analyse intermédiaire pour l'évaluation de l'efficacité du vaccin, qui sera déclenchée lorsque 81 cas confirmés per-protocole et 12 mois médians de suivi de l'innocuité auront eu lieu, est attendue dès la fin de l'année 2024. Le vaccin candidat de Moderna contre le CMV, mRNA-1647, a progressé vers des études d'extension d'indication chez les adolescents de 9 à 15 ans et chez les adultes transplantés, dont le recrutement a débuté dans les deux cas.

Virus d'Epstein-Barr (EBV) : L'EBV est une cause majeure de mononucléose infectieuse (MI) aux États-Unis, représentant plus de 90 % des cas de MI chaque année. Il est important de noter que l'EBV et la MI sont associés à un risque plus élevé de séquelles plus graves, y compris certains cancers tels que le carcinome gastrique, le carcinome nasopharyngé et de multiples types de lymphomes. Le risque de développer une sclérose en plaques (SEP) au cours de la vie est multiplié par 32 après une infection par l'EBV.

Il n'existe actuellement aucun vaccin approuvé pour prévenir l'EBV. Les vaccins candidats contre l'EBV de Moderna sont conçus pour lutter contre plusieurs maladies associées à l'EBV, notamment la prévention de l'IM (mRNA-1189), de la SEP et des troubles lymphoprolifératifs post-transplantation, une sous-catégorie de lymphome chez les patients ayant subi une transplantation d'organe solide (mRNA-1195). L'essai de phase 1 pour l'ARNm-1189 a été conçu pour tester la sécurité, la réactogénicité et l'immunogénicité de quatre niveaux de dose différents chez des participants âgés de 12 à 30 ans aux États-Unis. L'étude randomisée, en aveugle et contrôlée par placebo a montré que l'ARNm-1189 était immunogène et généralement bien toléré à tous les niveaux de dose.

La société fait progresser l'ARNm-1189 vers un essai pivot de phase 3. L'essai de phase 1 pour l'ARNm-1195 a été conçu pour tester la sécurité, la réactogénicité et l'immunogénicité de deux produits médicamenteux à quatre niveaux de dose différents chez des participants sains séropositifs pour l'EBV âgés de 18 à 55 ans aux États-Unis. Virus de l'herpès simplex (HSV) : Le virus de l'herpès simplex de type 2 (HSV-2) infecte environ 13 % des adultes dans le monde et est la principale cause de l'herpès génital.

On estime à quatre milliards le nombre de personnes infectées par le HSV, dont 491 millions de cas de HSV-2. L'herpès génital récurrent entraîne une réduction de la qualité de vie, que les antiviraux (norme de soins actuelle) ne rétablissent que partiellement. Moderna estime que si un vaccin candidat contre le HSV pouvait offrir une efficacité similaire à celle d'un traitement antiviral suppressif, l'observance du traitement recommandé et la qualité de vie qui y est associée s'en trouveraient améliorées. Le premier essai de phase 1/2 de l'ARNm-1608 chez l'homme, avec un recrutement complet, est conçu pour tester la sécurité et l'immunogénicité et pour établir une preuve de concept du bénéfice clinique chez les adultes âgés de 18 à 55 ans souffrant d'herpès génital récurrent à HSV-2.

L'étude randomisée 1:1:1:1, en aveugle et contrôlée par un observateur, compte actuellement 300 participants aux États-Unis : L'herpès zoster, également connu sous le nom de zona, est causé par la réactivation du VZV latent, le même virus qui cause la varicelle. Le déclin de l'immunité chez les personnes âgées diminue l'immunité contre le VZV, ce qui permet la réactivation du virus à partir de neurones infectés de manière latente, provoquant des lésions douloureuses et des démangeaisons. L'herpès zoster touche un adulte sur trois aux États-Unis au cours de sa vie et l'incidence augmente à partir de 50 ans.

Le vaccin candidat VZV de Moderna, l'ARNm-1468, dispose de données initiales issues d'un essai de phase 1/2, conçu pour tester l'innocuité et l'immunogénicité chez des adultes en bonne santé âgés de 50 ans et plus aux États-Unis. L'étude randomisée 1:1:1:1:1:1, en aveugle avec observateur, contrôlée activement, de l'ARNm-1468 a suscité de fortes réponses des cellules T spécifiques de l'antigène un mois après la deuxième dose et a été généralement bien tolérée. Des résultats supplémentaires de l'étude de phase 1/2 en cours seront disponibles plus tard dans l'année, y compris les données de persistance. La société prévoit un essai pivot de phase 3.

Norovirus : Les virus entériques, y compris les norovirus, sont l'une des principales causes de maladies diarrhéiques, entraînant une morbidité et une mortalité importantes dans le monde entier, en particulier chez les jeunes enfants et les adultes plus âgés. Le norovirus est très contagieux et l'une des principales causes de maladies diarrhéiques dans le monde, associé à 18 % de toutes les gastro-entérites aiguës (GEA), entraînant environ 200 000 décès par an et des coûts de santé considérables. L'essai de phase 1 randomisé, en aveugle et contrôlé par placebo a été conçu pour évaluer l'innocuité, la réactogénicité et l'immunogénicité des vaccins candidats trivalents (ARNm-1403) et pentavalents (ARNm-1405) contre le norovirus chez 664 participants âgés de 18 à 49 ans et de 60 à 80 ans aux États-Unis. Une analyse intermédiaire a montré qu'une dose unique d'ARNm-1403 provoquait une réponse immunitaire robuste à tous les niveaux de dose évalués, avec une réactogénicité et un profil d'innocuité cliniquement acceptables.

La société fait progresser l'ARNm-1403 vers un essai pivot de phase 3.