Moderna, Inc. a annoncé des avancées dans l'ensemble de son portefeuille de programmes d'ARNm présentés lors de la journée annuelle de la société consacrée à la R&D. Thérapeutiques à base d'ARNm : maladies rares : Études de preuve de concept Acidémie propionique : L'acidémie propionique (AP) est un trouble métabolique rare et grave. L'AP est caractérisée par une déficience en propionyl-CoA carboxylase, une enzyme impliquée dans la dégradation des protéines, de certains acides gras et d'autres substances.

Cette déficience entraîne l'accumulation de composés toxiques qui peuvent causer de graves problèmes de santé comme des épisodes répétés de crises métaboliques potentiellement mortelles et des dommages au cerveau, au système nerveux et au cœur. Il n'existe pas de traitement pharmacologique approuvé pour l'AP. Le traitement par ARNm de Moderna pour l'AP, l'ARNm-3927, code pour deux protéines qui peuvent aider l'organisme à fabriquer l'enzyme manquante qui est absente chez les patients atteints d'AP.

L'essai clinique de phase 1/2 Paramount, qui évalue la sécurité et la pharmacologie du mRNA-3927, recrute activement des patients atteints de PA. Plusieurs étapes critiques ont été franchies dans l'essai. Plus de 120 doses intraveineuses répétées ont été administrées à 10 patients.

Jusqu'à présent, le mRNA-3927 est bien toléré aux doses testées. À ce jour, il n'y a pas eu de toxicité limitant la dose, d'abandons pour des raisons de sécurité ou d'événements indésirables graves liés au médicament. Trois des dix participants à l'étude ont reçu plus d'un an de traitement continu.

Tous les participants éligibles ont décidé de poursuivre le traitement en participant à l'étude de prolongation ouverte. L'AP se caractérise par des événements de décompensation métabolique (EDM) récurrents et potentiellement mortels, qui sont des crises cliniques survenant en cas d'accumulation de métabolites toxiques. En raison de la nature objective et définissant la maladie des EDM, les organismes de réglementation ont apporté leur soutien initial à l'EDM en tant que critère d'évaluation clinique primaire privilégié et cliniquement significatif pour le développement.

D'après les données préliminaires, on a constaté une diminution du nombre d'EDM après le traitement par l'ARNm-3927. L'essai se poursuivra en testant le niveau de dose suivant (0,6 mg/kg IV toutes les deux semaines). Maladie de stockage du glycogène 1a : La maladie de stockage du glycogène 1a (GSD1a) est un trouble métabolique rare et héréditaire.

La GSD1a est causée par une déficience d'une enzyme appelée glucose 6-phosphatase (G6Pase- ?). La G6Pase- ? est essentielle à la libération du glucose dans le sang, et est nécessaire au maintien d'une glycémie normale.

Les patients atteints de GSD1a peuvent avoir des événements mettant leur vie en danger lorsque leur taux de sucre dans le sang est trop bas. Ils peuvent également présenter des complications hépatiques à long terme, pouvant aller jusqu'au cancer. Il n'existe aucun traitement pharmacologique approuvé pour la GSD1a.

Les jeunes enfants atteints de GSD1a doivent être nourris par sonde la nuit et faire l'objet d'une surveillance régulière de leur glycémie tout au long de leur vie, en respectant strictement un régime spécial composé de tétées fréquentes (toutes les 4 à 6 heures) et d'amidon de maïs non cuit ou modifié. Prendre soin des patients atteints de GSD1a représente une charge importante pour les membres de la famille. Les participants ont été dosés dans l'essai de phase 1/2 Ba1ance de Moderna qui évalue un candidat thérapeutique pour la GSD1a, le mRNA-3745.

Cette étude est la première à évaluer la sécurité, la tolérance et la pharmacologie d'une dose intraveineuse unique de mRNA-3745 chez des participants adultes atteints de GSD1a. Les premières données sur la sécurité et la pharmacodynamique sont cohérentes et encourageantes. Chez deux patients, la perfusion intraveineuse de mRNA-3745 a été bien tolérée à ce jour, et a montré une extension de la durée du jeûne et une normalisation du glucose pendant le jeûne.

Le recrutement et les évaluations de sécurité se poursuivent, les premières données étant attendues en 2023. Acidémie méthylmalonique : Le PA et l'acidémie méthylmalonique (MMA) partagent une biologie et une pathologie similaires (déficience d'une enzyme dans la voie du propionate) avec une accumulation ultérieure de métabolites toxiques. La MMA est une maladie génétique rare avec une morbidité et une mortalité importantes, causée par une déficience d'une enzyme appelée méthylmalonyl-CoA mutase (MUT).

La MMA touche principalement les enfants, et il n'existe pas de traitement pharmacologique approuvé. Les complications à long terme de la MMA peuvent inclure des problèmes de fonction neurocognitive, un ralentissement de la croissance et des problèmes cardiaques, rénaux et sanguins. Les deux premiers groupes de patients sont entièrement inscrits à l'étude Landmark de Moderna, un essai clinique de phase 1/2 visant à évaluer la sécurité et la pharmacologie de l'ARNm-3705 pour la MMA. L'ARNm-3705 est conçu pour donner l'ordre à l'organisme de restaurer les protéines manquantes ou dysfonctionnelles qui causent la MMA.

Moderna recrute des participants au Royaume-Uni, au Canada et aux États-Unis. Les premières données de l'essai sont attendues d'ici 2023. Tirant parti des données et des enseignements du programme de maladies rares, Moderna annonce un nouveau candidat au développement, le mRNA-3139, pour le déficit en ornithine transcarbamylase (OTC). Le mRNA-3139 utilise les mêmes nanoparticules lipidiques (LNP) que dans le programme GSD1a de Moderna et constitue le sixième candidat de la société pour les maladies rares.

Le déficit en OTC est une maladie génétique rare caractérisée par une absence complète ou partielle de l'enzyme OTC, entraînant une accumulation d'ammoniac dans le sang. La présentation clinique du déficit en OTC est très hétérogène, les symptômes les plus graves comprenant des crises, une hypertrophie du foie et des difficultés respiratoires. Pour les cas les plus graves ou non réactifs qui évoluent vers une insuffisance hépatique, le traitement peut inclure une transplantation du foie.

Vaccins respiratoires tardifs Boosters COVID-19 Moderna a lancé deux vaccins de rappel pour répondre à différents besoins sur les plus grands marchés : mRNA-1273.214 et mRNA-1273.222. mRNA-1273.214 est un vaccin de rappel bivalent COVID-19 qui cible à la fois la souche originale du SRAS-CoV-2 et la variante préoccupante Omicron (BA.1). Les essais cliniques ont démontré que ce vaccin de rappel augmentait la réponse immunitaire contre les souches Omicron plus récentes (BA.4 et BA.5).

Ils ont constaté que les résultats étaient similaires quel que soit le statut d'infection préalable ou l'âge. Moderna a développé le mRNA-1273.222 conformément aux directives de la FDA américaine afin de mettre au point un vaccin de rappel ciblant les variantes BA.4 et BA.5 d'Omicron, combiné au mRNA-1273. Un essai clinique de phase 2/3 pour le mRNA-1273.222 est actuellement en cours et le recrutement est complet.

Moderna a rapidement mis à l'échelle la fabrication des boosters COVID-19 et a commencé à livrer des doses en août. Programme de vaccins contre la grippe saisonnière : La grippe, qui survient de manière saisonnière, est à l'origine de maladies respiratoires et représente une charge importante pour les systèmes de santé. Dans le monde entier, le virus de la grippe entraîne chaque année 3 à 5 millions de cas de maladies graves et 290 000 à 650 000 décès par voie respiratoire liés à la grippe. Environ 8 % de la population américaine présente des symptômes de la grippe chaque année, avec 140 000 à 710 000 hospitalisations et 12 000 à 52 000 décès par an.

Le mRNA-1010 est un vaccin candidat qui code pour les glycoprotéines de l'hémagglutinine (HA) des quatre souches de grippe recommandées par l'Organisation mondiale de la santé (OMS) pour la prévention de la grippe. L'HA est une glycoprotéine de surface majeure de la grippe qui est considérée comme une cible importante pour générer une large protection contre la grippe et qui est la cible principale des vaccins antigrippaux actuellement disponibles.