Molecular Partners AG présentera des données positives supplémentaires de son étude de phase 1 sur le MP0317 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées lors de la réunion annuelle 2023 de la Society for Immunotherapy of Cancer (SITC), qui se tiendra du 1er au 5 novembre à San Diego, en Californie. MP0317 est un agoniste CD40 conçu pour activer les cellules immunitaires spécifiquement dans le microenvironnement tumoral en s'ancrant à la protéine d'activation des fibroblastes (FAP). Cette mise à jour, basée sur les données de 46 patients, corrobore les résultats précédemment rapportés de l'activation de CD40 induite par MP0317 et du remodelage de l'EMT qui en découle.

La détection du MP0317 dans les biopsies tumorales est associée à une augmentation de la reprogrammation des cellules immunitaires médiée par le CD40, illustrée par la production d'IFNg et la maturation des cellules dendritiques (DC) dans la TME. L'élévation des taux sériques de CXCL10, une chimiokine effectrice en aval de la signalisation IFNg, et les changements dans les biomarqueurs solubles (sFAP et sCD40) après le traitement au MP0317 confirment ces résultats. À ce jour, un patient a obtenu une réponse partielle et une maladie stable a été observée chez huit autres patients.

MP0317 continue d'afficher un profil d'innocuité favorable dans toutes les cohortes de dosage (0,03?10 mg/kg, Q3W & Q1W), avec des effets indésirables liés à l'inflammation systémique limités par rapport à d'autres agonistes CD40. Une toxicité limitant la dose a été rapportée chez un seul patient à ce jour (élévation transitoire asymptomatique de grade 3 des enzymes hépatiques), à la plus forte dose prévue de MP0317, soit 10 mg/kg administrée Q3W. Les résultats positifs de cette étude de phase 1 entièrement recrutée chez des patients atteints de tumeurs réfractaires ou récidivantes appuient la poursuite de l'évaluation clinique du MP0317 et la possibilité de l'étudier dans le cadre d'études de combinaison.

La société prévoit de partager les résultats finaux de cette étude en 2024. Cette première étude humaine de phase 1, ouverte et à doses croissantes, évalue l'innocuité et la tolérabilité ainsi que la pharmacocinétique/pharmacodynamique et l'activité antitumorale préliminaire du MP0317 en monothérapie chez des patients atteints de tumeurs solides avancées connues pour exprimer la FAP et le CD40 (NCT05098405). Le recrutement pour la partie de l'étude portant sur l'augmentation de la dose est terminé ; 46 patients ont été recrutés aux Pays-Bas et en France dans neuf cohortes de dosage.

Les patients ont reçu MP0317 à des doses de 0,03?10 mg/kg toutes les trois semaines (Q3W) ou toutes les semaines (Q1W) (date limite des données : 10 octobre 2023).