Molecular Partners AG a présenté des données cliniques initiales positives de son essai de phase 1/2a en cours sur le MP0533, un nouvel activateur de cellules T tétra-spécifique, dans un poster présenté lors de la 65e réunion annuelle et exposition de la Société américaine d'hématologie (ASH). Ces données, qui mettent en évidence une sécurité initiale et une activité antitumorale encourageantes, s'ajoutent à celles précédemment divulguées dans le résumé de la conférence. A la date de clôture des données (24 octobre 2023), 11 patients avaient été recrutés dans les quatre premiers schémas posologiques (DR) de l'essai de phase 1/2a en cours du MP0533 en monothérapie chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (AML) ou de syndrome myélodysplasique (MDS/AML) en rechute/réfractaire.

Le recrutement de l'essai se déroule comme prévu, les patients étant actuellement traités dans la cinquième des sept cohortes d'escalade de dose prévues. MP0533 continue à démontrer un profil de sécurité acceptable dans les quatre DR étudiés. Aucune toxicité limitant la dose n'a été observée à la date de clôture des données, et tous les patients ont pu recevoir leur dose complète de MP0533.

Les effets indésirables liés au MP0533 les plus fréquemment rapportés étaient les réactions liées à la perfusion et le syndrome de libération de cytokines (tous de grade 1-2). Deux répondeurs ont été observés à ce jour, dont un patient ayant obtenu une réponse complète (CR) en DR 4 et un autre patient avec un état morphologique sans leucémie (MFS) en DR 3 (initialement identifié comme CRi au moment de la soumission de l'abstract, date limite des données : juillet 2023). Ces réponses sont particulièrement remarquables car elles se sont produites à des niveaux de dose inférieurs à ceux prévus pour une activité thérapeutique pertinente.

A propos de MP0533 : MP0533 est une nouvelle DARPine à demi-vie prolongée, avide et tétra-spécifique, qui cible simultanément les antigènes associés aux tumeurs CD33, CD123 et CD70 ainsi que l'activateur immunitaire CD3 sur les cellules T. L'affinité de MP0533 pour les antigènes CD33, CD123 et CD70 est particulièrement intéressante. L'affinité du MP0533 pour chaque antigène associé à la tumeur est réglée pour tuer préférentiellement les cellules de la LAM qui co-expriment généralement au moins deux de ces trois antigènes cibles, alors que la plupart des cellules sanguines saines n'en expriment qu'un seul ou aucun. Le mode d'action unique de MP0533, basé sur l'avidité, permet donc la destruction ciblée des cellules de la LAM par les lymphocytes T, tout en préservant une fenêtre thérapeutique qui minimise les dommages causés aux cellules saines.