NeuroBo Pharmaceuticals, Inc. a annoncé des données précliniques positives sur l'innocuité du DA-1241, un nouvel agoniste du récepteur 119 couplé à la protéine G (GPR119), en combinaison avec la sitagliptine, un inhibiteur de la DPP4. De plus, après avoir respecté son engagement de 45 jours auprès de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis relativement à son protocole modifié, la société a ouvert le recrutement pour la deuxième partie de son essai clinique de phase 2a sur le DA-1241 lorsqu'il est administré en association avec la sitagliptine pour le traitement de la stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique (SADM). Les résultats précliniques ont démontré que l'administration orale quotidienne de sitagliptine seule (180 mg/kg/jour), de DA-1241 seul (100 mg/kg/jour), ou de sitagliptine en combinaison avec le DA-1241 (jusqu'à 180/100 mg/kg/jour sitagliptine+DA-1241) chez le rat pendant 13 semaines, a été bien tolérée sans effets indésirables.

Chacune des deux parties de l'essai de phase 2a du DA-1241 est conçue pour être une étude clinique parallèle de 16 semaines, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, afin d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du DA-1241 chez des sujets atteints d'une MASH présumée. La première partie, qui consiste actuellement à doser les sujets, explore l'efficacité du DA-1241 par rapport au placebo, et devrait inclure environ 49 sujets, qui seront randomisés dans un rapport 1:2:1 en 3 groupes de traitement : DA-1241 50 mg, DA-1241 100 mg ou placebo. La partie 2 explorera l'efficacité du DA-1241 en combinaison avec la sitagliptine, par rapport au placebo, et devrait inclure environ 37 sujets, qui seront randomisés dans un rapport 2:1 dans 2 groupes de traitement : DA-1241 100 mg/sitagliptine 100 mg ou placebo.

Pour les parties 1 et 2, le critère d'évaluation principal est le changement par rapport à la ligne de base des niveaux d'alanine transaminase (ALT) à la semaine 16. Les critères secondaires d'efficacité sont, entre autres, la proportion de sujets ayant normalisé leur taux d'ALT, la variation absolue du cholestérol total, du cholestérol à lipoprotéines de basse et de haute densité, des triglycérides et des acides gras libres par rapport aux valeurs initiales. La sécurité sera évaluée en surveillant les événements indésirables (EI), les événements indésirables graves (EIG) et les EI ayant entraîné l'arrêt du traitement, ainsi que les anomalies de laboratoire.

Le DA-1241 est un nouvel agoniste du récepteur 119 couplé à la protéine G (GPR119) qui peut être développé en tant que thérapie autonome et/ou combinée pour l'HAM et le DT2. Dans les études précliniques, le DA-1241 a démontré que l'agonisme du GPR-119 favorise la libération des principaux peptides intestinaux GLP-1, GIP et PYY, qui ont un effet bénéfique sur l'inflammation du foie, le métabolisme des lipides, la perte de poids et le métabolisme du glucose. Le potentiel thérapeutique du DA-1241 a été démontré dans de multiples modèles animaux précliniques de MASH et de T2DM, où le DA-1241 a réduit la stéatose hépatique, l'inflammation hépatique et la fibrose du foie, tout en améliorant le contrôle de la glycémie.

En outre, dans les essais de phase 1a et 1b, le DA-1241 a été bien toléré à la fois par des volontaires sains et par des personnes atteintes de DT2.