Nuvalent, Inc. annonce le lancement de la partie phase 2 d'ALKOVE-1, son essai clinique de phase 1/2 sur le NVL-655 pour les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) positif à l'ALK et d'autres tumeurs solides, suite à l'alignement avec la Food and Drug Administration (FDA) américaine sur une dose de phase 2 recommandée (RP2D) de 150 mg une fois par jour (QD). Le VL-655 est un nouvel inhibiteur de tyrosine kinase (TKI) sélectif de l'ALK et pénétrant dans le cerveau, créé dans le but de surmonter simultanément les défis cliniques que représentent la résistance émergente au traitement, les métastases cérébrales et les effets indésirables hors cible sur le système nerveux central (SNC) associés à l'inhibition de la famille des récepteurs de la tropomyosine kinase (TRK), structurellement apparentés, qui peuvent limiter l'utilisation des TKI de l'ALK disponibles à l'heure actuelle. Dans la partie phase 1 d'ALKOVE-1, six niveaux de dose (15 mg à 200 mg QD) de NVL-655 ont été évalués chez des patients lourdement prétraités atteints de tumeurs solides ALK-positives, et une dose maximale tolérée n'a pas été atteinte. La dose maximale tolérée de 150 mg par jour a permis de maintenir les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre au-dessus des seuils d'efficacité visés (fusions ALK de type sauvage et mutations ALK simples et composées à la fois dans la périphérie et dans le SNC). La phase 2 de l'essai ALKOVE-1 sera menée à l'échelle mondiale en Amérique du Nord, en Europe, en Asie et en Australie. La partie de la phase 2, ouverte et à un seul bras, est conçue dans l'intention d'enregistrer les patients prétraités par TKI et atteints d'un CBNPC ALK-positif et de permettre une investigation préliminaire pour les patients atteints d'un CBNPC ALK-positif et n'ayant jamais reçu de TKI. Les cohortes de phase 2 sont conçues pour évaluer le NVL-655 chez : NSCLC ALK-positif prétraité par TKI ; 2 ? 3 TKI antérieurs : Patients atteints d'un CBNPC localement avancé ou métastatique présentant un réarrangement ALK et ayant reçu 2 à 3 TKIs ALK antérieurs. Jusqu'à deux lignes antérieures de chimiothérapie et/ou d'immunothérapie sont autorisées.
1 TKI 2G antérieur : patients atteints d'un CBNPC localement avancé ou métastatique présentant un réarrangement ALK et ayant reçu un TKI ALK de deuxième génération (2G) (céritinib, alectinib ou brigatinib). Jusqu'à deux lignes antérieures de chimiothérapie et/ou d'immunothérapie sont autorisées. 1 TKI 3G antérieur : patients atteints d'un CBNPC localement avancé ou métastatique présentant un réarrangement ALK et ayant reçu du lorlatinib (troisième génération, 3G) comme seul traitement TKI ALK antérieur. Jusqu'à une ligne antérieure de chimiothérapie et/ou d'immunothérapie reçue avant le lorlatinib est autorisée. CBNPC ALK positif naïf TKI : patients atteints de CBNPC localement avancé ou métastatique présentant un réarrangement ALK, qui n'ont jamais reçu de traitement ALK TKI. Jusqu'à une ligne antérieure de chimiothérapie et/ou d'immunothérapie est autorisée. Autres ; autres CPNPC ALK positifs : Patients atteints d'un CBNPC localement avancé ou métastatique présentant un réarrangement ALK, non éligibles pour d'autres cohortes de phase 2. Autres tumeurs solides ALK-positives : Patients atteints d'autres tumeurs solides présentant un réarrangement ALK ou une mutation ALK activatrice, ayant reçu =1 traitement anticancéreux systémique antérieur, ou pour lesquels il n'existe pas de traitement standard satisfaisant.