Olema Pharmaceuticals, Inc. a annoncé la sélection d'un candidat au développement pour le programme de la société ciblant KAT6, une cible épigénétique qui est dérégulée dans le cancer du sein et d'autres cancers. Le composé, nommé OP-3136, est un puissant inhibiteur sélectif de KAT6A/B, biodisponible par voie orale, développé par Olema en collaboration avec Aurigene Oncology. Olema a présenté des données concernant la découverte et le développement préclinique de son programme KAT6 lors d'une session de posters à la 2023 AACR-NCI-EORTC International Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeutics (ANE 2023) à Boston, Massachusetts.

OP-3136 est biodisponible par voie orale dans de nombreuses espèces non cliniques avec une pharmacocinétique souhaitable et a démontré une activité hautement sélective et puissante contre KAT6A et KAT6B par rapport à d'autres membres de la famille KAT. Dans les lignées cellulaires de cancer du sein à récepteurs d'œstrogènes positifs (ER+) amplifiés et surexprimant KAT6, l'OP-3136 a fortement inhibé la prolifération cellulaire, tandis que les lignées cellulaires à faible taux de KAT6 étaient insensibles aux composés. Dans un modèle de xénogreffe non clinique, l'OP-3136 a entraîné une inhibition de la croissance tumorale et une suppression de la tumeur en fonction de la dose, comparables ou supérieures à celles d'un inhibiteur de KAT6 breveté de contrôle positif, et a démontré une synergie en combinaison avec des inhibiteurs de CDK4/6 ou le palazestrant (OP-1250).

Olema entame des études non cliniques sur les nouveaux médicaments de recherche (IND) afin de soutenir une éventuelle demande d'IND auprès de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour l'OP-3136 d'ici la fin de 2024.