Olema Pharmaceuticals, Inc. a annoncé que Molecular Cancer Therapeutics, une revue de l'American Association for Cancer Research, a sélectionné comme article vedette une publication de données qui décrit les propriétés distinctes du palazestrant (OP-1250). L'article, intitulé "Palazestrant (OP-1250), a Complete Estrogen Receptor Antagonist, Inhibits Wild-type and Mutant ER-positive Breast Cancer Models as Monotherapy and in Combination" (Le palazestrant (OP-1250), un antagoniste complet du récepteur des œstrogènes, inhibe les modèles de cancer du sein de type sauvage et mutant ER-positif en monothérapie et en association), décrit le contexte scientifique qui sous-tend la conception, la découverte et l'optimisation du palazestrant. Dans le cadre du processus de découverte et d'optimisation, le palazestrant a été évalué à l'aide d'une vaste série d'essais biochimiques, en culture cellulaire et in vivo, le comparant à d'autres antiœstrogènes et composés dont l'utilisation a été approuvée par la FDA ou qui sont actuellement en développement clinique, y compris les inhibiteurs de l'aromatase, les modulateurs sélectifs des récepteurs ER (SERM), les SERD traditionnels et les chimères ciblant la protéolyse (PROTACs).

En tant que CERAN, le palazestrant possède un mécanisme d'action distinct et, bien qu'il dégrade activement le RE, l'article montre que la dégradation seule n'est pas un mécanisme fiable pour déterminer l'efficacité d'un agent endocrinien. Dans les modèles de xénogreffes de souris, le palazestrant a fait preuve d'une excellente pharmacocinétique, a été bien toléré, a montré une synergie avec les inhibiteurs de CDK4/6 et s'est avéré très efficace pour réduire la croissance tumorale dans le cancer du sein ER+ de type sauvage et ESR1-mutant. En outre, dans un modèle de xénogreffe intercrânienne ESR1-mutant, le palazestrant a inhibé la croissance tumorale et amélioré la survie des animaux atteints de métastases du SNC, même après l'arrêt du traitement.