Omega Therapeutics, Inc. a annoncé des données préliminaires encourageantes sur l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la translation des deux premières cohortes de doses (n=8) de la première partie de l'étude de phase 1/2 MYCHELANGELO ? I en cours évaluant OTX-2002 chez des patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC) et d'autres tumeurs solides associées au gène c-MYC (MYC). OTX-2002, le principal candidat au développement de la société, est conçu pour réduire la transcription de MYC, un oncogène principal impliqué dans plus de 50 % de tous les cancers et dans environ 70 % des cas de carcinome hépatocellulaire.

MYCHELANGELO I (NCT05497453) est un essai ouvert de phase 1/2 en cours qui évalue la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'activité antitumorale préliminaire d'OTX-2002 en monothérapie (partie 1) et en association avec des traitements standard (partie 2) chez des patients atteints de CHC récidivant ou réfractaire et d'autres types de tumeurs solides connues pour leur association avec l'oncogène MYC. Ces données préliminaires couvrent les deux premières cohortes de doses de la partie d'escalade de doses en monothérapie de l'essai, qui est actuellement mené dans des sites cliniques à travers les États-Unis et l'Asie. Les patients ont été traités par voie intraveineuse avec 0,02 mg/kg (n=4) ou 0,05 mg/kg (n=4) d'OTX-2002 une fois toutes les deux semaines.

Les changements dans la méthylation de l'ADN MYC et les niveaux d'ARNm ont été analysés par des mesures de l'ADN acellulaire et de l'ARNm exosomal, respectivement. À la date d'arrêt des données, le 18 septembre 2023, un patient atteint d'un CHC dans la cohorte ayant reçu la dose de 0,05 mg/kg était toujours sous traitement. Sur la base de ces données encourageantes, OTX-2002 continue de progresser dans l'escalade de la dose en monothérapie.

Après l'identification d'une dose recommandée, la société prévoit d'initier des cohortes d'expansion en monothérapie et en combinaison avec des thérapies standard de soins.