Oncternal Therapeutics, Inc. a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a désigné l'ONCT-534, son nouvel inhibiteur du récepteur des androgènes à double action (DAARI), comme programme de développement accéléré pour l'étude du traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC) récidivant ou réfractaire, résistant aux inhibiteurs approuvés de la voie du récepteur des androgènes (ARPI). L'ONCT-534 interagit avec le domaine N-terminal et le domaine de liaison au ligand (LBD) de l'AR, inhibant la croissance cellulaire et induisant la dégradation de l'AR. Des études précliniques ont montré une activité dans des modèles de cancer de la prostate contre les deux AR mutés et contre des mutations multiples, y compris l'amplification de l'AR, les mutations dans le LBD de l'AR et les variantes d'épissage avec perte du LBD de l'AR.

L'étude ONCT-534-101 est une étude de phase 1/2, à un seul bras, ouverte et multicentrique pour évaluer la sécurité et la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité anti-tumorale préliminaire de l'ONCT-534 chez des patients atteints de mCRPC qui ont rechuté ou sont réfractaires aux ARPIs approuvés, y compris l'enzalutamide, l'abiratérone, l'apalutamide et le daralutamide. Après l'évaluation de la sécurité, de la tolérabilité et de l'activité antitumorale préliminaire d'Oncternal Therapeutics lors de la phase 1, la phase 2 débutera afin d'évaluer davantage la sécurité et les activités antitumorales préliminaires de l'ONCT-534 pour permettre la sélection d'une dose optimale.