Oncternal Therapeutics, Inc. a mis à jour le statut de son étude de phase 1/2 ONCT-808-101, évaluant la thérapie cellulaire CAR T autologue ciblant ROR1 de la société, ONCT-808, pour le traitement de patients atteints de lymphome agressif à cellules B en rechute ou réfractaire, y compris les patients n'ayant pas répondu à un traitement CAR T CD19 antérieur. À la dose initiale de 1x106 cellules CAR T par kg, deux des trois patients ont obtenu une réponse métabolique complète (CMR) et le troisième une réponse partielle (PR) par FDG PET-CT. Les effets indésirables fréquents dans cette cohorte de dosage comprenaient une diminution de la numération sanguine, une pneumonie et un syndrome de libération de cytokines de grade 1-2 à la date d'arrêt des données du 4 décembre 2023.

Le premier patient traité au deuxième niveau de dose de 3x106 cellules CAR T par kg, une personne âgée de 80 ans atteinte d'une maladie volumineuse qui avait reçu quatre lignes de traitement antérieures, y compris CD19 CAR T, a présenté un événement indésirable grave de grade 5 (fatal) correspondant au CRS et au syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS). Aucun signe histologique de son lymphome n'a été trouvé, d'après le rapport d'autopsie initial du patient. Oncternal a communiqué et s'est aligné avec la Food and Drug Administration (FDA) sur les changements de protocole proposés, qui comprennent la modification des critères d'éligibilité et l'essai de doses plus faibles d'ONCT-808 pour les futurs patients de l'étude.