Pacira BioSciences, Inc. a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accordé la désignation Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) à PCRX-201 (enekinragene inzadenovec), le nouveau produit candidat de thérapie génique intra-articulaire à base d'adénovirus helper-dépendant (HDAd) codant pour l'antagoniste du récepteur de l'interleukine-1 (IL-1Ra), pour le traitement de l'ostéoarthrite du genou. La demande de RMAT de la société a été étayée par les résultats préliminaires de sécurité et d'efficacité d'un essai de phase 1 ouvert, de validation du concept, à dose unique ascendante, auquel ont participé 72 patients répartis en deux cohortes de trois doses : une cohorte ayant reçu un stéroïde intra-articulaire et une cohorte n'ayant pas reçu de stéroïde. Le PCRX-201 a été bien toléré et son efficacité a été observée pendant au moins 52 semaines à toutes les doses et dans toutes les cohortes.

Le niveau d'efficacité le plus élevé a été atteint dans le groupe ayant reçu un stéroïde en concomitance, qui a enregistré un pourcentage plus élevé de patients présentant une amélioration d'au moins 50 % des scores de douleur et de raideur de l'indice WOMAC (Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index), ainsi qu'une amélioration significative de l'évaluation fonctionnelle KOOS (Knee Injury and Osteoarthritis Outcomes Score). Les données préliminaires à 36 semaines ont été présentées au congrès mondial 2023 de l'Osteoarthritis Research Society International (OARSI), le principal forum international annuel sur la recherche et le traitement de l'arthrose. Les données à 52 semaines ont été acceptées pour présentation à OARSI 2024 qui se tiendra à Vienne, en Autriche, en avril 2024 et la société prévoit de présenter les données d'efficacité et d'innocuité à 104 semaines plus tard cette année.

Établie dans le cadre du 21st Century Cures Act, la désignation RMAT est un programme dédié conçu pour accélérer les processus de développement et d'examen des thérapies prometteuses, y compris les thérapies génétiques, qui sont destinées à traiter, modifier, inverser ou guérir une maladie ou une condition grave ou potentiellement mortelle, et pour lesquelles des preuves cliniques préliminaires indiquent que le médicament ou la thérapie a le potentiel de répondre à un besoin médical non satisfait. La désignation RMAT permet de bénéficier des conseils intensifs de la FDA sur le développement efficace des médicaments, notamment la possibilité d'interactions précoces avec la FDA pour discuter des critères de substitution ou intermédiaires, des moyens potentiels de soutenir une approbation accélérée et de satisfaire aux exigences post-approbation, de l'examen prioritaire potentiel de la demande de licence de produit biologique (BLA) et d'autres possibilités d'accélérer le développement et l'examen. L'Agence européenne des médicaments a également accordé au PCRX-201 la désignation de médicament de thérapie innovante (ATMP) en mai 2023.

Le PCRX-201 a été acquis auprès de GQ Bio Therapeutics GmbH, une société biopharmaceutique privée dont le siège se trouve à Hambourg, en Allemagne. Les produits candidats de GQ Bio sont des vecteurs de transfert de gènes de nouvelle génération. Ces vecteurs de thérapie génique pénètrent très efficacement dans les cellules articulaires et confèrent des avantages cliniques sur plusieurs années.

Dans le PCRX-201, le vecteur de thérapie génique adénoviral de grande capacité code pour l'expression de l'IL-1Ra, un inhibiteur de cytokines qui joue un rôle central dans le blocage de l'inflammation et des processus cataboliques associés à la douleur et à la progression de la maladie dans l'arthrose. Sa conception unique comprend un promoteur inductible de sorte que, uniquement en présence d'un signal d'inflammation, le vecteur transforme les cellules articulaires en usines pour produire des niveaux thérapeutiques soutenus d'IL-1Ra afin de gérer la douleur et d'atténuer les lésions articulaires liées à l'arthrose tout en restant localisé dans l'espace articulaire.