Pharvaris N.V. a annoncé des données de première ligne positives de l'étude clinique de phase 2 CHAPITRE-1 qui ont atteint leur principal critère d'évaluation, le deucrictibant ayant démontré des résultats statistiquement significatifs et cliniquement significatifs en tant que traitement préventif oral pour les personnes vivant avec l'AOH. Pharvaris prévoit présenter les données de l'étude lors de futures réunions médicales. CHAPITRE-1 (NCT05047185) est une étude de phase 2 à double insu, contrôlée par placebo, évaluant l'efficacité ainsi que l'innocuité et la tolérabilité du deucrictibant pour la prophylaxie à long terme contre les crises d'angio-œdème chez les personnes atteintes de l'AOH-1/2. Dans l'étude, 34 participants ont été recrutés globalement et randomisés pour recevoir l'une des deux doses de deucrictibant (20 mg/jour ou 40 mg/jour) ou un placebo pendant 12 semaines de traitement.

La capsule de deucrictibant à libération immédiate (PHVS416) a été administrée deux fois par jour comme preuve de concept pour le comprimé de deucrictibant à libération prolongée une fois par jour (PHVS719), qui est la formulation prévue pour le traitement prophylactique de l'AOH. La partie ouverte de l'étude CHAPITRE-1 est en cours à la dose de 40 mg/jour. Le critère d'évaluation principal de l'étude a mesuré le nombre normalisé dans le temps de crises d'AOH confirmées par l'investigateur au cours de la période de traitement.

Le taux d'attaque mensuel a été réduit de 84,5 % (p=0,0008) par rapport au placebo chez les participants ayant reçu 40 mg/jour de deucrictibant. Dans l'analyse des critères d'évaluation secondaires, le deucrictibant a démontré une amélioration cliniquement significative de la sévérité des crises et une diminution du nombre de crises traitées avec des médicaments à la demande. Les participants traités au deucrictibant ont connu une amélioration significative de leur qualité de vie.

Tout au long des 12 semaines de traitement dans l'étude CHAPITRE-1, les deux doses de deucrictibant ont été bien tolérées. Il n'y a pas eu d'événements indésirables graves, ni d'événements indésirables sévères liés au traitement, ni d'événements indésirables entraînant l'arrêt du traitement. En août 2022, la Food & Drug Administration (FDA) des États-Unis a mis en suspens les études cliniques sur le deucrictibant, y compris le CHAPITRE-1.

Pharvaris a avisé les organismes de réglementation du Canada, de l'Europe, d'Israël et du Royaume-Uni de la suspension des études cliniques aux États-Unis, et le statut réglementaire du deucrictibant à l'extérieur des États-Unis n'a pas été affecté. En juin 2023, Pharvaris a annoncé la levée de la suspension clinique du deucrictibant pour le traitement sur demande de l'AOH aux États-Unis. Pharvaris a terminé l'étude toxicologique de 26 semaines sur les rongeurs demandée par la FDA, qui, selon elle, a atteint son objectif. Pharvaris se prépare à soumettre les résultats de l'étude à la FDA d'ici la fin de l'année.

Cependant, la nature et le moment de la réponse de la FDA ne sont pas certains.