PMV Pharmaceuticals, Inc. a annoncé qu'elle a conclu un accord de collaboration et de fourniture d'essais cliniques avec Merck (connu sous le nom de MSD en dehors des États-Unis et du Canada) pour évaluer le PC14586, une petite molécule de recherche en oncologie de précision de première classe qui cible sélectivement la mutation p53 Y220C, en association avec le traitement anti-PD-1 de Merck, KEYTRUDA® (pembrolizumab), chez des patients atteints de tumeurs solides avancées. PMV Pharma évaluera le PC14586 en association avec KEYTRUDA comme un bras distinct de l'essai de phase 1/2 PYNNACLE en cours de la société chez des patients atteints de tumeurs solides avancées. Environ 36 patients devraient être recrutés dans le bras de combinaison de l'essai.

Ce bras combiné évaluera la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'efficacité préliminaire du PC14586 en association avec KEYTRUDA chez les patients atteints de tumeurs solides avancées présentant une mutation p53 Y220C. Selon les termes de l'accord, PMV Pharma sponsorisera l'essai et Merck fournira KEYTRUDA. La littérature scientifique émergente a établi un lien fort entre p53 et le système immunitaire.

PMV Pharma a mené une série d'expériences pour évaluer la combinaison de réactivateurs de p53 Y220C avec des inhibiteurs de points de contrôle, dont les résultats ont été présentés dans un poster lors de la réunion annuelle 2022 de l'American Association of Cancer Research (AACR). La combinaison a entraîné une augmentation de l'activité antitumorale et de la durée moyenne de survie dans les modèles de tumeurs de souris, une amélioration par rapport à l'un ou l'autre agent en monothérapie. Les données suggèrent que la réactivation de p53 entraîne des changements dans le microenvironnement des cellules immunitaires de la tumeur, en particulier des augmentations du nombre de cellules T, ce qui entraîne un effet anti-tumoral potentiellement additif lors de la combinaison des deux agents.