Portage Biotech inc. a annoncé qu'elle a conclu une entente avec Merck. La collaboration permettra d'évaluer l'agoniste principal des cellules T tueuses naturelles invariantes de Portage, PORT-2, en combinaison avec KEYTRUDA, le traitement anti-PD-1 de Merck, pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de première ligne ou réfractaire au PD-1. Selon les termes de l'accord, Merck fournira KEYTRUDA pour l'essai IMPORT-201 de Portage Biotech, une étude de phase 1/2 de PORT-2 pour les patients atteints de NSCLC et de mélanome avancé.

Les deux sociétés établiront un comité de développement conjoint afin d'évaluer de manière optimale les bras combinés de l'étude. PORT-2 est un agoniste iNKT emballé dans un liposome et est conçu pour activer les systèmes immunitaires inné et adaptatif et inhiber les signaux négatifs dans le microenvironnement tumoral. Les données précliniques ont montré que PORT-2 augmente l'expression de PD-L1 sur les cellules cancéreuses. De plus, PORT-2 a démontré une activité en monothérapie dans des modèles animaux de tumeurs résistantes au PD-1, et la combinaison de PORT-2 et d'un anticorps anti-PD-1 a rétabli la sensibilité au traitement anti-PD-1 dans ces modèles.

Comme indiqué lors de la conférence 2022 de l'American Society of Clinical Oncology, les premières données cliniques suggèrent que PORT-2 est bien toléré et actif en monothérapie. L'essai unique de phase 2 à quatre bras de Portage, IMPORT-201, cherchera à évaluer PORT-2 dans plusieurs contextes présentant des besoins médicaux non satisfaits : Cohorte randomisée : Les patients atteints d'un CBNPC PD-L1 positif en première ligne seront randomisés pour recevoir KEYTRUDA seul ou en combinaison avec PORT-2. Les patients du groupe KEYTRUDA se verront proposer la possibilité de changer de groupe au moment de la progression afin de déterminer si PORT-2 les rendra de nouveau sensibles à l'inhibition des points de contrôle. Preuve de concept pour le NSCLC : Les patients atteints de NSCLC PD-L1 négatif subiront une biopsie avant et après une dose de PORT-2 pour évaluer si PORT-2 augmente l'expression de PD-L1, suivi d'un traitement avec PORT-2 en combinaison avec KEYTRUDA.

Preuve de concept pour le mélanome : Les patients atteints d'un mélanome réfractaire à l'immunothérapie seront traités par PORT-2 en monothérapie.