Praxis Precision Medicines, Inc. a fourni une mise à jour de son portefeuille et des étapes clés prévues en 2024 : Résultats de première ligne de PRAX-628 dans l'étude PPR de phase 2a au premier trimestre 2024, suivi du lancement prévu de l'étude de phase 2b dans l'épilepsie focale en 2024 ; Résultats de première ligne pour les deux études de phase 3 évaluant l'ulixacaltamide dans le tremblement essentiel au second semestre 2024 ; Compléter les interactions réglementaires pour faire progresser l'elsunersen (PRAX-222) vers une étude pivot pour le traitement des épilepsies développementales avec gain de fonction SCN2A ; Résultats de première ligne de l'étude de phase 2 EMBOLD de PRAX-562 dans les épilepsies développementales SCN2A et SCN8A au cours du premier semestre de 2024. PRAX-628 pour l'épilepsie focale - Praxis a réalisé d'importants progrès dans le développement de PRAX-628 pour l'épilepsie focale, qui affecte plus d'un million d'Américains. Les données initiales de PRAX-628 montrent un bon profil de tolérance, un index thérapeutique potentiellement large et l'atteinte de concentrations efficaces dans les 24 heures.

(poster [2]) - Praxis mène une étude PPR de phase 2a pour évaluer l'efficacité de PRAX-628 dans deux cohortes, dosées à 15 mg et 45 mg. Les études PPR mesurent les signatures EEG après une stimulation photique intermittente et sont largement utilisées comme marqueur de l'efficacité anti-crise et pour aider à la détermination de la dose. Cette approche a été validée avec plusieurs thérapies approuvées et nouvelles.

Une analyse préliminaire de la cohorte de 15 mg a montré que cette cohorte dépasse les attentes en termes d'activité du médicament. L'ensemble des données sera divulgué après l'achèvement de la cohorte de 45 mg en cours et l'analyse complète de l'étude. En 2023, Praxis a divulgué les résultats d'une étude de phase 1 sur l'augmentation de la dose de PRAX-628 chez des volontaires sains : - PRAX-628 a été généralement bien toléré à toutes les doses testées.

Les données pharmacocinétiques ont démontré que l'exposition dépendait de la dose, ce qui justifie l'administration d'une dose quotidienne unique sans titrage pour atteindre des niveaux de concentration de médicament potentiellement efficaces sur le plan thérapeutique. (communiqué de presse [3]) - Une analyse plus poussée des patients de l'étude de phase 1 utilisant des données qEEG a montré un effet pharmacodynamique à tous les niveaux de dose et une différence significative par rapport au placebo. (poster [4]) Ulixacaltamide pour le tremblement essentiel Le tremblement essentiel affecte jusqu'à sept millions de personnes aux Etats-Unis avec des tremblements d'action qui ont un impact sur la vie quotidienne, et il n'y a actuellement aucun médicament spécifiquement conçu pour le tremblement essentiel.

Le recrutement dans Essential3 reste en bonne voie, avec des plans pour terminer au premier semestre 2024 et des résultats de base attendus au second semestre 2024, soutenant une soumission de demande de nouveau médicament (NDA) prévue en 2025. Les éléments clés du programme d'enregistrement d'Essential3 sont les suivants : - Deux essais simultanés de phase 3, dont une étude de 12 semaines en parallèle et une étude de retrait randomisée de 12 semaines pour les patients stables - Utilisation des activités modifiées de la vie quotidienne 11 (mADL11) comme critère d'évaluation principal - Dans l'étude de phase 2 Essential1, le mADL11 a produit une réponse cohérente et significative à l'ulixacaltamide par rapport au placebo après 8 semaines de traitement (p = 0,042, nominal) - Utilisation d'un test d'évaluation de l'ulixacaltamide (p = 0,042, nominal)042, nominal) - Utilisation d'une dose unique de 60 mg dans les essais de phase 3 - Base de données de sécurité pour une NDA selon les directives ICH exigeant 300 patients avec une exposition de six mois et 100 patients avec une exposition d'un an. Le 5 janvier 2024, Praxis a annoncé un partenariat avec Tenacia Biotechnology pour développer et commercialiser l'ulixacaltamide en Chine (communiqué de presse [5]) Elsunersen (PRAX-222) pour les épilepsies développementales par gain de fonction SCN2A L'encéphalopathie épileptique développementale SCN2A (SCN2A-DEE) est un trouble épileptique monogénique débilitant et fatal causé par des variantes du gène SCN2A. Plus de 70 % des patients atteints de SCN2A-DEE à un stade précoce vivent avec des crises incontrôlées et environ 75 % avec une déficience intellectuelle sévère, les patients survivant rarement au-delà de l'adolescence.

En décembre 2023, lors de la conférence annuelle de l'American Epilepsy Society, Praxis a présenté les données de la première partie de l'étude EMBRAVE, au cours de laquelle quatre patients ont été traités une fois par mois pendant quatre mois (affiche [6]) - Les patients ont présenté une réduction médiane de 43 % des crises par rapport aux valeurs initiales - Les patients ont présenté une augmentation de 48 % des jours sans crise par rapport aux valeurs initiales - Les patients ont présenté une augmentation de 48 % des jours sans crise par rapport aux valeurs initiales - Les patients ont présenté une réduction de 43 % des crises par rapport aux valeurs initiales. Il n'y a pas eu d'événements indésirables liés au traitement ou d'événements indésirables graves - Praxis doit rencontrer prochainement la FDA pour discuter des prochaines étapes du développement de l'elsunersen PRAX-562 pour les épilepsies développementales SCN2A et SCN8A Praxis continue de faire progresser PRAX-562 en tant que modulateur unique du canal sodique ciblant les encéphalopathies développementales et épileptiques (DEE). Praxis s'attend à ce que les premiers résultats de l'étude EMBOLD chez les patients pédiatriques atteints de SCN2A-DEE et de SCN8A-DEE soient disponibles au cours de la première moitié de 2024.