ProQR a annoncé aujourd'hui l'AX-0810 pour les maladies cholestatiques ciblant le NTCP et l'AX-1412 pour les maladies cardiovasculaires ciblant le B4GALT1 comme premiers programmes en cours de développement. Ces programmes partagent plusieurs caractéristiques clés, notamment un enracinement profond dans la génétique humaine, la possibilité d'avoir un impact majeur dans des indications où les besoins médicaux non satisfaits sont importants, la capacité de tirer parti de la technologie éprouvée d'administration au foie, la possibilité de surveiller les biomarqueurs précoces pour établir l'engagement de la cible dans les essais de phase I pour la preuve de concept chez l'homme, et la disponibilité de critères d'évaluation clinique bien définis. Les troubles cholestatiques sont causés par une accumulation d'acides biliaires dans le foie. En l'absence de traitement, les lésions progressent à travers différents stades jusqu'à l'insuffisance hépatique.

Des greffes de foie sont souvent nécessaires pour la cholangite sclérosante primaire (CSP) et l'atrésie des voies biliaires (AB), deux formes de maladies cholestatiques pour lesquelles il n'existe actuellement aucun médicament approuvé. L'AX-0810 est conçu pour introduire une variante de perte de fonction (LOF) qui a été trouvée dans la génétique humaine pour empêcher la réabsorption des acides biliaires dans le foie. Sur la base de son mécanisme d'action, l'AX-0810 a le potentiel de devenir un traitement modificateur de la maladie pour une série de maladies cholestatiques.

Les maladies cardiovasculaires (MCV) sont un groupe de conditions de santé qui affectent le cœur et les vaisseaux sanguins, telles que l'athérosclérose qui peut conduire à des problèmes graves tels que les crises cardiaques, l'insuffisance cardiaque et les accidents vasculaires cérébraux. L'AX-1412 introduit une variante de B4GALT1 qui est associée, en génétique humaine, à un risque significativement plus faible de développer une maladie cardiovasculaire. ProQR a l'intention de faire progresser l'AX-1412 ciblant la B4GALT1 jusqu'au stade de la preuve de concept clinique précoce, puis cherchera à établir un partenariat pour ce programme.

Lors de l'événement R&D, la société a également mis en avant les données de preuve de concept de la plateforme, y compris l'édition cohérente de l'ARN rapportée dans les modèles du système nerveux et du foie : Jusqu'à 40 % d'édition dans le système nerveux des souris in vivo, ce qui a permis de multiplier par 26 le rétablissement de la fonction des protéines. Jusqu'à 50 % d'édition dans le foie des souris in vivo. En outre, la technologie Axiomer de ProQR permet d'augmenter l'efficacité de l'édition et l'absorption par les hépatocytes in vivo, ce qui démontre que la technologie d'administration GalNAc n'interfère pas avec l'édition A-to-I.

Au-delà de la correction, la plateforme technologique d'édition de l'ARN Axiomer présente une large applicabilité et une preuve de concept dans de multiples formes de modulation des protéines, notamment par sa capacité à moduler les protéines en modifiant leur fonction, en changeant les modifications post-traductionnelles et en modifiant les interactions entre les protéines, comme cela a été démontré dans des modèles précliniques.