Prothena Corporation plc a partagé des données sur trois programmes de produits expérimentaux pour le traitement et la prévention de la maladie d'Alzheimer, PRX005, PRX012 et PRX123, lors de la conférence internationale de l'Alzheimer's Association ? 2023 (AAIC ?) qui se tiendra du 16 au 20 juillet 2023 à Amsterdam, aux Pays-Bas, et virtuellement. Essai clinique de phase 1 sur le PRX005, dose unique ascendante (SAD) : Prothena : PRX005, un nouvel anticorps monoclonal humanisé anti-MTBR Tau : Résultats de la portion à dose unique ascendante d'un premier essai clinique de phase 1 en double aveugle et contrôlé par placebo : Les résultats de la portion SAD de l'essai clinique de phase 1 ont montré que les trois cohortes de niveaux de dose (faible, moyen, élevé) de PRX005 ont été considérées comme généralement sûres et bien tolérées, répondant ainsi à l'objectif principal de la portion S AD de l'essai clinique de phase 1 et soutenant l'évaluation des doses dans la portion MAD de l'essai clinique de phase 1 en cours.

PRX005 a également satisfait aux principaux critères secondaires de pharmacocinétique et d'immunogénicité. Les concentrations plasmatiques de PRX005 ont augmenté de manière proportionnelle à la dose. Comme prévu, les concentrations de médicament dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) ont été mesurées dans la cohorte à dose élevée et ont atteint des concentrations suffisantes dans le LCR pour prédire le ciblage pharmacologique du tau MTBR dans le système nerveux central (SNC) (jour 29, ratio LCR/plasma = 0,2 %).

Le 10 juillet 2023, Prothena a annoncé que Bristol Myers Squibb avait exercé son option de 55 millions de dollars dans le cadre de la collaboration mondiale de recherche et de développement en neurosciences pour obtenir les droits commerciaux mondiaux exclusifs pour PRX005. PRX123, un vaccin expérimental double Ab/tau conçu pour le traitement et la prévention des maladies, est un vaccin à double cible ciblant des épitopes clés dans l'extrémité N-terminale de l'Ab et du MTBR-tau pour promouvoir simultanément la clairance de l'amyloïde et le blocage de la protéine tau pathogène. PRX012, un anticorps anti-Ab de nouvelle génération, a été conçu comme un AcM IgG1 sous-cutané pour cibler les formes agrégées d'Ab, y compris les protofibrilles et les plaques, avec une grande affinité de liaison.

Le PRX012 fait actuellement l'objet d'un essai clinique de phase 1 pour le traitement de la maladie d'Alzheimer. Les données précliniques ont démontré que le PRX012 se lie aux plaques et aux oligomères bêta-amyloïdes avec une grande affinité, ce qui permet d'occuper et d'éliminer efficacement les plaques AÃ à des doses relativement faibles, optimales pour une administration sous-cutanée. Les données précliniques ont également démontré la clairance de la plaque AÃ modifiée par le pyroglutamate et non modifiée dans le tissu cérébral à des concentrations de PRX012 estimées cliniquement réalisables dans le système nerveux central avec une administration sous-cutanée.