Rhythm Pharmaceuticals, Inc. a annoncé des résultats positifs de phase 2 et des données d'essai d'extension à long terme dans l'obésité hypothalamique qui sont présentés sous forme de poster de dernière minute à la conférence ObesityWeek® 2022 de The Obesity Society à San Diego. En outre, Rhythm a annoncé la conception de son essai clinique de phase 3 dans l'obésité hypothalamique acquise, qui devrait débuter au début de 2023, à la suite de récentes discussions avec la Food & Drug Administration (FDA) des États-Unis. Comme annoncé cette semaine, la FDA a accordé la désignation Breakthrough Therapy au setmelanotide pour le traitement de l'obésité hypothalamique.

L'étude de phase 2 a recruté 18 patients souffrant d'obésité hypothalamique causée par des dommages hypothalamiques structurels secondaires à un craniopharyngiome ou à d'autres types de tumeurs cérébrales bénignes, à une résection chirurgicale et/ou à une chimiothérapie. Les patients étaient âgés de 6 à 40 ans avec un indice de masse corporelle (IMC) =95e percentile (enfants de 6 à < 18 ans) ou =35 kg/m2 (adultes =18 ans). Le critère d'évaluation principal était la proportion de patients ayant atteint une réduction de 5 % ou plus de leur IMC après 16 semaines de traitement.

La faim a également été évaluée quotidiennement, telle qu'auto-déclarée par les patients individuels. Voici les points saillants des données : 89% (16 sur 18) des patients évaluables avaient une réduction de =5% de l'IMC (P < 0,0001 ; intervalle de confiance, 69%-98%) ; 78% (14 sur 18) des patients avaient une réduction de 10% ou plus de l'IMC à 16 semaines ; 14,5 pour cent de réduction moyenne de l'IMC (N=18) à la semaine 16 par rapport à la ligne de base ; 12.6 réduction moyenne en pourcentage du poids corporel (N=18) à la semaine 16 par rapport au départ ; le score Z moyen (écart-type [ET]) de l'IMC à la semaine 16 était de 2,7 (1,3) (n=13 patients pédiatriques), soit une réduction de 1,3 (1.0) points par rapport au début de l'étude ; et le score moyen (écart-type [ET]) de la faim au début de l'étude était de 6,6 (1,6), contre 3,7 (2,5) à la semaine 16, soit une réduction de u2,9 (2,3) points ou 45 % pour les patients âgés de =12 ans (n=11). Conformément à l'expérience clinique antérieure dans d'autres maladies rares de la voie MC4R, on a observé que le setmelanotide était généralement bien toléré.

Les événements indésirables (EI) les plus fréquents comprenaient les nausées (61,1 %), les vomissements (33,3 %), l'hyperpigmentation de la peau (33,3 %), la diarrhée (22,2 %) et le COVID-19 (22,2 %). Deux patients ont abandonné le traitement en raison d'EI et un troisième patient n'était pas conforme. Le poster de l'ObesityWeek® comprenait également des données sur les patients qui ont poursuivi le traitement par le setmelanotide dans le cadre de l'essai ouvert d'extension à long terme de Rhythm après avoir terminé 16 semaines de traitement par le setmelanotide dans l'essai de phase 2.

Au total, 14 patients ont poursuivi le traitement dans cet essai d'extension à long terme. Parmi ces patients, à la date limite du 23 septembre 2022 : 13 patients ayant atteint un total de 29 semaines de traitement par le setmelanotide ont obtenu une réduction moyenne de l'IMC de 21,1 % (écart-type, 11,2 %) ; et Cinq (5) patients ayant atteint un total de 41 semaines de traitement par le setmelanotide ont obtenu une réduction moyenne de l'IMC de 26,7 % (écart-type, 12,4 %). L'essai clinique de phase 3 de Rhythm sur l'obésité hypothalamique acquise portera sur 120 patients âgés de 4 ans ou plus, randomisés 2:1 pour recevoir le traitement au setmelanotide ou un placebo pendant un total de 60 semaines, y compris jusqu'à huit semaines pour l'ajustement de la dose.

Le critère d'évaluation principal sera le pourcentage de changement de l'IMC après environ 52 semaines de traitement par le setmelanotide par rapport au placebo. Les principaux critères d'évaluation secondaires comprendront la proportion de patients qui obtiennent une réduction de =5% de l'IMC par rapport à la ligne de base chez les adultes (=18) ou une réduction du Z-score de l'IMC de =0,2 par rapport à la ligne de base chez les enfants après environ 52 semaines de traitement par le setmelanotide par rapport au placebo ; et le changement moyen de la moyenne hebdomadaire du score quotidien de la faim la plus forte chez les patients =12 ans par rapport à la ligne de base après environ 52 semaines de traitement par le setmelanotide par rapport au placebo.