Rhythm Pharmaceuticals, Inc. annonce que les premiers patients ont été traités dans le cadre de l'essai clinique de phase 1 de la société portant sur le RM-718, un agoniste hebdomadaire spécifique du récepteur de la mélanocortine 4 (MC4R) conçu pour épargner le MC1R et potentiellement éviter l'hyperpigmentation. Cet essai de phase 1 est une étude en trois parties visant à évaluer la sécurité, la tolérabilité et la pharmacocinétique. L'étude consiste en une partie A : doses uniques ascendantes (SAD) de RM-718 chez des participants sains âgés de 18 à 55 ans souffrant d'obésité ; partie B : doses multiples ascendantes (MAD) de RM-718 chez des participants sains âgés de 18 à 55 ans souffrant d'obésité ; et partie C : MAD de RM-718 chez des patients âgés de 12 à 65 ans souffrant d'obésité hypothalamique.

Les cohortes des parties A et B sont en double aveugle, contrôlées par placebo et randomisées 2:1. Les participants à l'étude recevront une dose hebdomadaire de RM-718 ou de placebo dans la partie A, quatre doses hebdomadaires de RM-718 ou de placebo dans la partie B, et quatre doses hebdomadaires de RM-718 en ouvert dans la partie C. Les doses de RM-718 ou de placebo sont administrées chaque semaine par injection sous-cutanée. Le nombre de participants prévu pour cette étude est de 96. Aux États-Unis, le setmelanotide est indiqué pour le contrôle chronique du poids chez les adultes et les enfants âgés de 6 ans et plus souffrant d'obésité monogénique ou syndromique due à un déficit en POMC, PCSK1 ou LEPR, tel que déterminé par un test approuvé par la FDA démontrant des variantes dans les gènes POMC, PCSK1 ou LEPR qui sont interprétées comme pathogènes, probablement pathogènes, ou de signification incertaine (VUS) ou BBS.

Dans l'Union européenne, le setmelanotide est indiqué pour le traitement de l'obésité et le contrôle de la faim associés à un BBS génétiquement confirmé ou à une perte de fonction bialélique du gène POMC, y compris du gène PCSK1, ou à un déficit bialélique du gène LEPR chez les adultes et les enfants âgés de 6 ans et plus. En Europe, le setmelanotide doit être prescrit et supervisé par un médecin spécialisé dans l'obésité avec étiologie génétique sous-jacente. Le setmelanotide n'est pas indiqué pour le traitement des patients présentant les pathologies suivantes, car il ne devrait pas être efficace : Obésité due à une suspicion de déficit en POMC, PCSK1 ou LEPR avec des variantes de POMC, PCSK1 ou LEPR classées comme bénignes ou probablement bénignes, Autres types d'obésité non liés à un déficit en POMC, PCSK1 ou LEPR, ou à un BBS, y compris l'obésité associée à d'autres syndromes génétiques et l'obésité générale (polygénique).

Contre-indication : Hypersensibilité antérieure grave au setmelanotide ou à l'un des excipients contenus dans IMCIVREE. Des réactions d'hypersensibilité graves (par exemple, anaphylaxie) ont été rapportées.