Sarepta Therapeutics, Inc. a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a accepté et déposé le supplément d'efficacité de la société à la demande de licence biologique (BLA) pour ELEVIDYS (delandistrogene moxeparvovec-rokl) (le " supplément d'efficacité "). Les objectifs du supplément d'efficacité sont doubles : Élargir l'indication étiquetée d'ELEVIDYS comme suit : ELEVIDYS est indiqué pour le traitement des patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) présentant une mutation confirmée du gène DMD. Convertir l'homologation accélérée d'ELEVIDYS en homologation traditionnelle.

La FDA a accordé au supplément d'efficacité un examen prioritaire avec une date butoir d'examen fixée au 21 juin 2024. L'agence a également confirmé qu'elle ne prévoyait pas d'organiser une réunion du comité consultatif pour discuter du supplément. Dans le cadre d'un accord de collaboration signé en 2019, Sarepta Therapeutics travaille avec Roche pour transformer l'avenir de la communauté Duchenne, en permettant aux personnes vivant avec la maladie de maintenir et de protéger leur fonction musculaire.

Sarepta est responsable de l'approbation réglementaire et de la commercialisation d'ELEVIDYS aux États-Unis, ainsi que de la fabrication. Roche est responsable des approbations réglementaires et de la mise à disposition d'ELEVIDYS aux patients dans le reste du monde. ELEVIDYS (delandistrogene moxeparvovec-rokl) est une thérapie de transfert de gènes à base de virus adéno-associé (AAV) à dose unique pour perfusion intraveineuse, conçue pour s'attaquer à la cause génétique sous-jacente de la dystrophie musculaire de Duchenne - des mutations ou des changements dans le gène de la dystrophie musculaire de Duchenne - et à ses effets sur la santé.

Il s'agit de s'attaquer à la cause génétique sous-jacente de la dystrophie musculaire de Duchenne - des mutations ou des modifications du gène de la dystrophine qui entraînent l'absence de la protéine dystrophine - en délivrant un transgène qui code pour la production ciblée de micro-dystrophine d'ELEVIDYS dans le muscle squelettique. ELEVIDYS est une perfusion unique indiquée pour le traitement des enfants ambulatoires âgés de 4 à 5 ans atteints de dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) avec une mutation confirmée du gène DMD et est approuvé en vertu d'une approbation accélérée basée sur l'expression de la micro-dystrophine d'ELEVIDYS dans le muscle squelettique observée chez les patients traités avec ELEVIDYS.

Le maintien de l'approbation pour cette indication peut dépendre de la vérification d'un avantage clinique dans des essais de confirmation. ELEVIDYS a satisfait à toutes les normes réglementaires en matière d'innocuité et d'efficacité et, à ce titre, n'est pas considéré comme un produit expérimental ou de recherche. ELEVIDYS a été évalué dans quatre études cliniques : SRP-9001-101, SRP-9001-102, SRP-9001-103 (ENDEAVOR) et SRP-9001-301 (EMBARK).

L'approbation accélérée d'ELEVIDYS a été principalement basée sur les données des études SRP-9001-102 et SRP-9001-103. L'étude EMBARK sert d'essai de confirmation post-commercialisation. CONTRE-INDICATION : ELEVIDYS est contre-indiqué chez les patients présentant une délétion de l'exon 8 et/ou de l'exon 9 du gène DMD.

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS : Lésion hépatique aiguë grave : Des lésions hépatiques aiguës graves ont été observées avec ELEVIDYS. L'administration d'ELEVIDYS peut entraîner une élévation des enzymes hépatiques (p. ex. GGT, GLDH, ALT, AST) ou de la bilirubine totale, généralement observée dans les 8 semaines. Les patients atteints d'une insuffisance hépatique préexistante, d'une affection hépatique chronique ou d'une maladie hépatique aiguë (p. ex., infection virale hépatique aiguë) peuvent présenter un risque plus élevé de lésions hépatiques aiguës graves.

Reporter l'administration d'ELEVIDYS chez les patients atteints d'une maladie hépatique aiguë jusqu'à ce qu'elle soit résolue ou maîtrisée. Avant l'administration d'ELEVIDYS, effectuer un dosage des enzymes hépatiques et surveiller la fonction hépatique (examen clinique, GGT et bilirubine totale) chaque semaine pendant les 3 premiers mois suivant la perfusion d'ELEVIDYS. Poursuivre la surveillance si cela est cliniquement indiqué, jusqu'à ce que les résultats soient normaux (examen clinique normal, GGT et bilirubine totale revenus à des niveaux proches des valeurs initiales).

Une corticothérapie systémique est recommandée pour les patients avant et après la perfusion d'ELEVIDYS. Ajuster le régime de corticostéroïdes au besoin. Si l'on soupçonne une lésion hépatique aiguë grave, il est recommandé de consulter un spécialiste.

Myosite à médiation immunitaire : Lors d'essais cliniques, on a observé une myosite à médiation immunitaire environ un mois après la perfusion d'ELEVIDYS chez des patients présentant des mutations de délétion touchant l'exon 8 et/ou l'exon 9 du gène DMD. Des symptômes de faiblesse musculaire grave, y compris la dysphagie, la dyspnée et l'hypophonie, ont été observés. On dispose de données limitées sur le traitement par ELEVIDYS chez les patients présentant des mutations dans le gène DMD entre les exons 1 à 17 et les exons 59 à 71.

Conseillez aux patients de contacter immédiatement un médecin s'ils ressentent une augmentation inexpliquée de la douleur, de la sensibilité ou de la faiblesse musculaire, y compris une dysphagie, une dyspnée ou une hypophonie, car il peut s'agir de symptômes de myosite. Envisagez un traitement immunomodulateur supplémentaire (immunosuppresseurs [par exemple, inhibiteur de la calcineurine] en plus des corticostéroïdes) en fonction de la présentation clinique du patient et de ses antécédents médicaux si ces symptômes apparaissent.

Myocardite : Une myocardite grave et des élévations de la troponine I ont été observées après la perfusion d'ELEVIDYS dans le cadre d'essais cliniques. Il faut surveiller la troponine I avant la perfusion d'ELEVIDYS et chaque semaine pendant le premier mois suivant la perfusion, et poursuivre la surveillance si cela est cliniquement indiqué. Une surveillance plus fréquente peut être justifiée en présence de symptômes cardiaques, comme une douleur thoracique ou un essoufflement.

Conseillez aux patients de contacter immédiatement un médecin s'ils présentent des symptômes cardiaques. Immunité préexistante contre l'AAVrh74 : Dans les thérapies géniques basées sur les vecteurs AAV, des anticorps anti-AAV préexistants peuvent empêcher l'expression du transgène aux niveaux thérapeutiques souhaités. Après le traitement par ELEVIDYS, tous les sujets ont développé des anticorps anti-AAVrh74. Avant l'administration d'ELEVIDYS, il convient d'effectuer un test de base pour détecter la présence d'anticorps anti-AAVrh74 à liaison totale.

L'administration d'ELEVIDYS n'est pas recommandée chez les patients dont le titre des anticorps anti-AAVrh74 est supérieur ou égal à 1:400. Effets indésirables : Les effets indésirables les plus fréquents (incidence = 5 %) signalés dans les études cliniques étaient les suivants : vomissements, nausées, augmentation des résultats des tests de la fonction hépatique, pyrexie et thrombocytopénie.