BiondVax Pharmaceuticals Ltd. a annoncé des résultats supplémentaires dans une étude préclinique de preuve de concept de son médicament innovant inhalé NanoAb COVID-19. En utilisant un modèle animal standard de l'industrie, l'étude a comparé la perte de poids dans deux groupes de hamsters. Les hamsters auxquels on a administré une dose moyenne de 0,66 mg du NanoAb trois heures avant l'infection n'ont subi aucune perte de poids significative au cours de l'essai de six jours, tandis que le poids du groupe témoin non traité a diminué de 12 % en moyenne, une différence hautement significative sur le plan statistique (p < 0,0005).

La conception de l'étude vise à imiter une situation réelle dans laquelle les groupes à risque, tels que les personnes âgées, les personnes souffrant de comorbidités, les personnes immunodéprimées, les voyageurs, les personnes assistant à des situations sociales denses telles que les mariages, les événements sportifs et les vols, et les professionnels de la santé de première ligne, peuvent se protéger de manière proactive avant une exposition potentielle au SRAS-CoV-2 en utilisant la thérapie NanoAb inhalée auto-administrée de BiondVax. Ces résultats prophylactiques prometteurs font suite à des données précédemment rapportées par la même étude, indiquant que par rapport au groupe témoin (placebo), les hamsters traités avec une dose de 2 mg de NanoAb inhalé de BiondVax un jour après l'infection avaient des titres viraux de SRAS-CoV-2 négligeables (inférieurs au niveau de détection) dans leurs poumons, et ont connu une maladie plus légère et plus courte par rapport au groupe placebo qui avait des titres viraux au moins 30 fois plus élevés dans leurs poumons à la fin de l'essai. En outre, et cela est rapporté ici pour la première fois, l'histopathologie pulmonaire a révélé que l'inhalation thérapeutique de NanoAbs a réduit les dommages aux alvéoles, aux vaisseaux pulmonaires et au système conducteur.

L'étude utilise un modèle animal standard de l'industrie pour les produits prophylactiques, thérapeutiques et les vaccins contre le COVID-19. La perte de poids est le paramètre clé pour évaluer la gravité de la maladie chez les hamsters utilisés comme animaux expérimentaux dans le développement de thérapeutiques et de vaccins pour la maladie COVID-19. Comme l'indique l'article intitulé Hamsters as a Model of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2, les hamsters sont "un modèle animal idéal pour les infections par le SRAS-CoV-2 car ils récapitulent de nombreux aspects des infections humaines", et la perte de poids chez les hamsters est réduite lorsqu'ils sont traités avec REGN-COV2, une thérapie combinée de mAb humain qui a finalement reçu l'approbation de la FDA pour le traitement du SRAS-CoV-2.

Un modèle similaire a également été utilisé par Pfizer lors de la mise au point du Paxlovid, comme l'indique l'article intitulé The oral protease inhibitor (PF-07321332) protects Syrian hamsters against infection with SARS-CoV-2 variants of concern. L'étude est menée par deux institutions de renommée mondiale : L'Institut Fraunhofer de toxicologie et de médecine expérimentale (ITEM) et l'Université de médecine vétérinaire de Hanovre (TiHo), en Allemagne. Prochaines étapes : Cet essai préclinique se poursuit avec des bras supplémentaires testant des doses thérapeutiques plus faibles (0,66mg et 0,22mg).

L'étude évaluera également les paramètres de sécurité. Les résultats de l'étude de dosage informeront la conception des études futures du NanoAb inhalé anti--COVID--19 de BiondVax. Plus précisément, en 2023, BiondVax devrait mener une étude de toxicité préclinique pour évaluer la sécurité, comme l'exigent les autorités réglementaires pour l'approbation des essais cliniques sur l'homme.

La société devrait également mettre à l'échelle ses processus de fabrication pour produire, sur son site de fabrication GMP à Jérusalem, les NanoAbs pour le premier essai clinique de phase 1/2a sur l'homme, qui est prévu pour le quatrième trimestre 2023. NanoAb comme biobetter mAb : Dans le cadre d'une collaboration de recherche stratégique avec l'Institut Max Planck pour les sciences multidisciplinaires et le Centre médical universitaire de Göttingen, BiondVax développe un pipeline de thérapies innovantes à base de nano-anticorps VHH dérivés de l'alpaga (NanoAb) pour traiter des maladies présentant d'importants besoins médicaux non satisfaits et des opportunités commerciales attrayantes, telles que le COVID-19, l'asthme, le psoriasis, l'arthrite psoriasique et la dégénérescence maculaire. Alors que ces maladies sont actuellement traitées avec des anticorps monoclonaux (mAbs) conventionnels, les NanoAbs présentent le potentiel de capturer une part de marché significative en tant que biobetters.

En particulier, comme l'a rapporté Pfizer, le Paxlovid a montré la demande de traitements thérapeutiques COVID-19 avec 22 milliards de dollars de ventes prévues pour l'année se terminant le 31 décembre 2022, même avec d'importantes limitations d'utilisation dues à des réactions croisées indésirables avec d'autres médicaments et plusieurs autres contre-indications de comorbidité qui limitent son utilisation. En revanche, les NanoAbs présentent un fort potentiel de commodité, de sécurité et de résultats cliniques supérieurs pour les patients, à des coûts moindres.

Par exemple, comme le démontre cette étude préclinique, le NanoAb de BiondVax est efficace lorsqu'il est administré par inhalation plutôt que par injection, comme c'est le cas des thérapies à base d'AcM COVID-19 actuellement disponibles. En outre, la plupart des AcM actuellement approuvés pour le traitement du COVID-19 ne sont pas suffisamment efficaces contre les variantes préoccupantes (VoC) d'Omicron, alors que le principal candidat médicament de BiondVax a démontré une forte neutralisation de toutes les VoC du SRAS-CoV-2 de Wuhan à Omicron, y compris les récentes sous-variantes BA4/5 et BQ1.