Senti Biosciences, Inc. a annoncé une présentation lors de la réunion annuelle de l'American Society of Hematology (ASH) à la Nouvelle-Orléans. La présentation met en évidence les données précliniques qui ont conduit à la sélection du SENTI-202 comme principal candidat oncologique de la société. Senti Bio prévoit d'évaluer le SENTI-202 chez des patients atteints d'hémopathies malignes exprimant CD33 et/ou FLT3, y compris la leucémie myéloïde aiguë (LMA) et le syndrome myélodysplasique (SMD), avec un dépôt prévu d'une demande de nouveau médicament de recherche (IND) dans la seconde moitié de 2023.

En plus de la présentation par Senti Bio de ces données et du plan initial de développement clinique du SENTI-202, l'événement des investisseurs comprendra également une présentation de Stephen A. Strickland, Jr, MD, MSCI, directeur de la recherche sur la leucémie pour le Sarah Cannon Transplant & Cellular Therapy Network, qui passera en revue le paysage thérapeutique actuel ainsi que le rôle potentiel des thérapies cellulaires de nouvelle génération dans la LAM et le SMD. SENTI-202, une thérapie cellulaire CAR-NK sélective, prête à l'emploi et préclinique avec CAR activateur de CD33 et/ou FLT3, CAR inhibiteur de la protection des cellules saines contre l'endomucine (EMCN) et IL-15 à libération calibrée pour les hémopathies malignes, y compris la LAM, Garrison et al. (Présentation par affiches : 10 décembre 2022) De nouvelles données précliniques pour le SENTI-202 ont été présentées, soutenant l'approche de Senti Bio consistant à utiliser une porte OR pour fournir un ciblage robuste de la maladie LMA (blastes et cellules souches leucémiques (CSL)), et une porte NOT pour protéger les cellules souches hématopoïétiques (CSH) saines de la toxicité hors-tumeur.

Le SENTI-202 a démontré une activité antitumorale significative médiée par l'aCAR, y compris une suppression tumorale in vivo dans un modèle de xénotransplantation de LAM, et une destruction significative in vitro des blastes primaires de LAM et des CSL provenant d'échantillons de patients. Le ciblage des CSL de la LMA est considéré comme essentiel pour obtenir des rémissions de plus longue durée et/ou des résultats curatifs et constitue, selon la société, un aspect différenciateur potentiellement important du SENTI-202 par rapport aux thérapies disponibles. Le SENTI-202 a démontré une protection significative in vitro, médiée par les iCAR, des CSH des donneurs sains primaires EMCN+ contre la toxicité hors tumeur, et une protection significative in vivo des cellules saines du modèle EMCN+ contre la toxicité hors tumeur.

Les CSH sont responsables de l'hématopoïèse tout au long de la vie et leur protection contre la toxicité hors tumeur pourrait élargir la fenêtre thérapeutique du SENTI-202, permettant un traitement plus précis et potentiellement plus efficace. Le SENTI-202 a démontré une expression suffisante de crIL-15 pour activer la voie du récepteur IL-15, dont il a été démontré qu'elle entraîne une augmentation de la persistance et de l'activité de destruction des cellules CAR-NK.