Senti Biosciences, Inc. a annoncé plusieurs présentations soulignant l'application étendue de ses technologies de circuits génétiques dans de multiples modalités lors de la réunion annuelle de l'American Society of Gene and Cell Therapy (ASGCT) à Los Angeles, CA. Les présentations et les posters sont accessibles dans la section "Scientific Presentations & Publications" du site web de Senti Bio. Ingénierie à haut débit de circuits génétiques Logic Gated pour des thérapies cellulaires CAR de précision : Senti Bio a développé une plateforme robuste pour le criblage automatisé à haut débit (HTS) de centaines de CAR en parallèle, dans un processus autonome, simultané et de bout en bout.

Le criblage automatisé à haut débit permet de programmer les cellules CAR Logic Gated pour obtenir une protection élevée des cellules saines grâce à la technologie NOT GATE, sans compromettre la fonction de destruction des tumeurs. Ces données valident la technologie NOT GATE de la société pour les cellules T ainsi que pour les cellules NK, ce qui permet d'étendre la technologie Logic Gate à un large éventail de cancers. En collaboration avec BlueRock Therapeutics : Senti Bio a découvert et validé des promoteurs macrophages spécifiques de l'état M1 qui peuvent être rationnellement remaniés pour améliorer la force du promoteur et l'activité spécifique de l'état M1.

Des bibliothèques de promoteurs synthétiques spécifiques à l'état ont été conçues de manière bioinformatique pour le criblage à haut débit de l'essai MPRA (Massively Parallel Reporter Assay). Les données montrent que les résultats obtenus à partir de ces bibliothèques de promoteurs peuvent être plus puissants et plus sélectifs que les promoteurs natifs. Les données démontrent que des promoteurs spécifiques à un état peuvent être intégrés dans des circuits Smart Sensor pour contrôler la logique de polarisation des macrophages.

Ingénierie d'une thérapie cellulaire basée sur un circuit génétique avec un interrupteur de sécurité régulé par le tamoxifène pour la mort cellulaire inductible dans les cellules souches pluripotentes humaines (hPSC) et leurs dérivés. Affiche de BlueRock Therapeutics utilisant la technologie Gene Circuit de Senti Bio : La mise en œuvre d'un interrupteur de sécurité capable d'éliminer les cellules transplantées d'un patient constitue une garantie potentielle contre les risques associés aux CSPh. Le circuit génétique Safety Switch de Senti Bio a été incorporé avec succès dans les hPSC de BlueRock pour une expression robuste, stable et omniprésente de la cargaison biologique.

BlueRock a démontré que les HPSC hébergeant un nouveau circuit de gènes Safety Switch modifié par TamCasp9, exprimé de manière robuste à partir du locus GAPDH, permettent d'éliminer les cellules transplantées à l'aide de concentrations pharmacologiquement pertinentes de métabolites du tamoxifène.