Sierra Oncology, Inc. a annoncé que deux résumés ont été acceptés dans le programme de la réunion annuelle de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) qui se tiendra du 3 au 7 juin 2022 à Chicago et en ligne. Un résumé présentant les données complètes de l'étude pivotale de phase 3 MOMENTUM chez les patients atteints de myélofibrose qui sont symptomatiques et anémiques a été sélectionné pour une présentation orale le 7 juin. Une analyse supplémentaire d'un sous-ensemble de l'essai évaluant l'innocuité et l'efficacité chez les patients ayant un faible nombre de plaquettes a été sélectionnée pour une présentation par affiches. Résumé : 7002 : MOMENTUM : Étude randomisée de phase 3 du Momelotinib (MMB) par rapport au Danazol (DAN) chez des patients atteints de myélofibrose (MF) symptomatiques et anémiques, précédemment traités par un inhibiteur de JAK : Les résultats primaires et tous les résultats secondaires clés, ainsi que les données sur la sécurité, de l'étude pivotale de phase 3 MOMENTUM sur le momelotinib seront présentés lors d'une présentation orale par Ruben Mesa, MD, co-chercheur principal de l'étude.

Les données clés qui seront présentées comprennent : Critère d'évaluation primaire du score total des symptômes (TSS) de >50% : 25% dans le groupe MMB contre 9% dans le groupe témoin (p=0,0095) ; critère secondaire d'indépendance transfusionnelle (TI) : 31% dans le groupe MMB contre 20% dans le groupe témoin (p=0,0064 unilatéral ; non-infériorité) ; critère secondaire de taux de réponse splénique (SRR) >35% : 23% dans le groupe MMB vs.

3% dans le groupe témoin (p=0,0006) ; le taux de réponse splénique (SRR) >25% était de 40% dans le groupe MMB et de 6% dans le groupe témoin. Une tendance à l'amélioration de la survie globale est démontrée dans le groupe MMB sur la base des données jusqu'à la semaine 24 (p=0,0719) et de la survie globale (p=0,3510) ; Le taux d'événements indésirables de grade 3 ou pire au cours de la période de traitement randomisée était de 54% dans le groupe MMB et de 65% dans le groupe témoin. Les événements indésirables graves liés au traitement étaient de 35 % dans le groupe MMB et de 40 % dans le groupe témoin.

Les événements indésirables non hématologiques les plus fréquents étaient la diarrhée, la nausée, l'asthénie, le prurit et l'augmentation de la créatinine sanguine. Les caractéristiques de base moyennes de tous les patients étaient les suivantes : SCT de 27, hémoglobine (Hgb) de 8 g/dL et numération plaquettaire de 145 x 109/L. Résumé 7061 : Patients thrombocytopéniques atteints de myélofibrose (MF) et précédemment traités par un inhibiteur de JAK dans une étude randomisée de phase 3 de Momelotinib (MMB) versus Danazol (DAN) [MOMENTUM] : Le résumé 7061 mettra en évidence une analyse des patients de MOMENTUM dont la numération plaquettaire de départ était aussi basse que 25 x 109/L sur les critères d'évaluation de l'étude, y compris la réduction du SCT à la semaine 24 de >50 % par rapport au départ, les taux d'indépendance transfusionnelle et le RSR de >35 % par rapport au départ. Les résultats qui seront présentés comprennent : Sur les 195 patients inscrits à l'étude MOMENTUM, 124, 100 et 31 patients avaient une numération plaquettaire de base inférieure à 150, 100 et 50 x 109/L, respectivement ; Chez les patients ayant une numération plaquettaire de base < 100 x 109/L (MMB : n=66 ; DAN : n=34) : La proportion de répondeurs au SCT était de 29 % dans le groupe MMB et de 15 % dans le groupe témoin ; la proportion de réponses au TI était de 27 % dans le groupe MMB et de 21 % dans le groupe témoin ; le RSR était de 20 % dans le groupe MMB et de 6 % dans le groupe témoin ; Chez les patients ayant des plaquettes de base < 50 x 109/L (MMB : n=18 ; DAN : n=13) : La proportion de répondeurs au SCT était de 22 % dans le bras MMB et de 8 % dans le bras témoin ; La proportion de réponses au TI était de 17 % dans le bras MMB et de 15 % dans le bras témoin ; Le RSR était de 22 % dans le bras MMB et de 0 % dans le bras témoin ; Le sous-groupe thrombocytopénique plus large avec des plaquettes de base < 150 x 109/L a démontré une efficacité et une sécurité similaires à celles décrites dans le résumé publié ; Chez les patients avec des plaquettes de base inférieures à 50 x 109/L, les niveaux moyens de plaquettes sont restés stables dans le temps dans le bras MMB et le bras témoin ; La survie globale a favorisé le bras MMB, ce qui est cohérent avec les résultats de survie dans la population en intention de traiter ; la proportion de patients ayant subi des effets indésirables de grade 3 ou plus liés au traitement était comparable entre les bras de l'étude ; les caractéristiques de base moyennes des patients ayant des plaquettes de base < 100 x 109/L comprenaient un TSS de 28 et 25 et une Hgb de 8.1 et 7,8 g/dL pour les bras MMB et contrôle, respectivement. Chez les patients thrombocytopéniques, symptomatiques et anémiques atteints de myélofibrose, y compris ceux dont les plaquettes étaient aussi basses que 25 x 109/L, le momelotinib a été administré en toute sécurité et a démontré une amélioration des réponses aux symptômes, des taux d'indépendance transfusionnelle et des réponses spléniques par rapport au danazol.

Conformément à la population globale de MOMENTUM en intention de traiter, les taux de plaquettes sont restés stables dans le temps, la survie a favorisé momelotinib par rapport au danazol, et le profil de sécurité a été généralement maintenu chez les patients atteints de myélofibrose thrombocytopénique recevant momelotinib.