SpringWorks Therapeutics, Inc. a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé OGSIVEO ? (nirogacestat), un inhibiteur de la gamma-sécrétase administré par voie orale, pour le traitement des patients adultes atteints de tumeurs desmoïdes en progression et nécessitant un traitement systémique. La FDA a précédemment accordé au nirogacestat les désignations de thérapie innovante, de traitement accéléré et de médicament orphelin pour le traitement des tumeurs desmoïdes. Les tumeurs desmoïdes sont des tumeurs des tissus mous localement agressives et invasives qui peuvent entraîner une morbidité substantielle.

En outre, lorsque des structures vitales sont touchées, les tumeurs desmoïdes peuvent mettre la vie en danger. Bien qu'elles ne forment pas de métastases, les tumeurs desmoïdes sont souvent réfractaires aux thérapies systémiques existantes non indiquées sur l'étiquette et associées à des taux de récidive allant jusqu'à 77 % après une résection chirurgicale. Les experts en tumeurs desmoïdes et les directives de traitement recommandent désormais les thérapies systémiques comme intervention de première intention au lieu de la chirurgie pour la plupart des localisations tumorales nécessitant un traitement. L'approbation d'OGSIVEO par la FDA repose sur les résultats de l'étude de phase 3 DeFi, publiés dans l'édition du 9 mars 2023 du New England Journal of Medicine.7 OGSIVEO a satisfait au critère principal d'amélioration de la survie sans progression (SSP), démontrant une amélioration statistiquement significative par rapport au placebo avec une réduction de 71 % du risque de progression de la maladie (hazard ratio (HR) = 0,29 (IC à 95 % : 0,15, 0,55) ; p < 0,001).

La médiane de la SSP n'a pas été atteinte dans le groupe OGSIVEO et était de 15,1 mois dans le groupe placebo. Le taux de réponse objective confirmée (ORR) basé sur RECIST v1.1 était de 41 % avec OGSIVEO contre 8 % avec le placebo (p < 0,001) ; le taux de réponse complète était de 7 % dans le groupe OGSIVEO et de 0 % dans le groupe placebo. Le délai médian avant la première réponse était de 5,6 mois avec OGSIVEO et de 11,1 mois avec le placebo. Les améliorations de la PFS et de l'ORR étaient en faveur d'OGSIVEO indépendamment des caractéristiques de base, notamment le sexe, la localisation de la tumeur, la focalisation de la tumeur, le statut du traitement, les traitements antérieurs, le statut mutationnel et les antécédents de polypose adénomateuse familiale.OGSIVEO a également démontré des améliorations précoces et durables des résultats rapportés par les patients, y compris la douleur (p < 0,001), les symptômes spécifiques à la tumeur desmoïde (p < 0,001), le fonctionnement physique/rôle (p < 0,001) et la qualité de vie globale liée à la santé (p = 0,01).

OGSIVEO a présenté un profil de sécurité et de tolérabilité gérable. Les effets indésirables les plus fréquents (> 15 %) signalés chez les patients traités par OGSIVEO ont été la diarrhée, la toxicité ovarienne, les éruptions cutanées, les nausées, la fatigue, la stomatite, les céphalées, les douleurs abdominales, la toux, l'alopécie, les infections des voies respiratoires supérieures et la dyspnée. Veuillez consulter les informations de sécurité importantes ci-dessous, y compris les mises en garde et précautions relatives à la diarrhée, à la toxicité ovarienne, à l'hépatotoxicité, aux cancers de la peau sans mélanome, aux anomalies électrolytiques et à la toxicité embryonnaire et fœtale.