Tango Therapeutics, Inc. annonce que la Food and Drug Administration (FDA) américaine a approuvé le dossier de demande d'autorisation de mise sur le marché (IND) de la société pour le TNG348, un nouvel inhibiteur de l'USP1 (ubiquitin-specific protease 1), pour le traitement des cancers mutants BRCA1/2 et d'autres cancers HRD+ (homologous recombination deficient). L'autorisation de la FDA d'entamer l'étude clinique de phase 1/2 du TNG348 est une étape importante dans le développement d'un nouveau traitement susceptible de traiter un nombre substantiel de cancers de l'ovaire, de la prostate et du sein. Les données précliniques démontrent que l'inhibition de l'USP1 bloque la réparation de l'ADN par un mécanisme distinct de celui des inhibiteurs de la PARP et que le TNG348 est actif dans les xénogreffes présentant une résistance primaire et acquise aux inhibiteurs de la PARP.

Les données précliniques montrent en outre que l'USP1 est synergique avec les inhibiteurs de PARP dans les modèles de xénogreffes naïfs de thérapie PARPi. Ces données suggèrent que le TNG348 pourrait bénéficier aux patients qui ont progressé avec un inhibiteur de PARP ou être utilisé en combinaison pour les patients actuellement traités avec un seul agent PARPi". L'essai clinique de phase 1/2 évaluera la sécurité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamie et l'efficacité du TNG348 en monothérapie et en association avec l'olaparib, un inhibiteur de PARP, chez des patients atteints de cancers mutants BRCA1/2 et d'autres cancers HRD+.