Tango Therapeutics, Inc. annonce que le premier patient a été traité dans l'essai de phase 1/2 évaluant le TNG348 en monothérapie et en association avec l'olaparib, un inhibiteur de PARP, chez des patients atteints de cancers mutants BRCA1/2 ou d'autres cancers HRD+ (homologous recombination deficient). Le TNG348 est un nouvel inhibiteur sélectif de l'USP1 (protéase 1 spécifique de l'ubiquitine). L'essai de phase 1/2 évaluera la sécurité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamie et l'efficacité de TNG348 en monothérapie et en association avec l'olaparib, un inhibiteur de PARP, chez des patients atteints de cancers mutants BRCA1/2 et d'autres cancers HRD+.

Les cancers HRD+, y compris les mutations BRCA1/2, représentent jusqu'à 50 % des cancers de l'ovaire, 25 % des cancers du sein, 10 % des cancers de la prostate et 5 % des cancers du pancréas. La FDA américaine a accordé à TNG348 la désignation Fast Track en septembre 2023. L'USP1 est une enzyme essentielle à la survie et à la prolifération des cellules cancéreuses HRD+.

Dans les modèles précliniques, TNG348 a une forte activité antitumorale, induisant la mort cellulaire et l'inhibition de la croissance tumorale dans de multiples modèles de xénogreffes. En préclinique, le TNG348 présente une forte synergie avec les inhibiteurs de PARP dans les modèles de cancer mutant BRCA1/2 ou d'autres modèles de cancer HRD+, comme en témoignent les régressions tumorales marquées et la capacité à restaurer la sensibilité à l'inhibition de la PARP dans les modèles de résistance acquise aux inhibiteurs de la PARP.