Taysha Gene Therapies, Inc. a annoncé que le premier patient pédiatrique a reçu la dose de TSHA-102 dans l'essai pédiatrique de phase 1/2 REVEAL aux Etats-Unis (U.S.) évaluant la sécurité et l'efficacité préliminaire de TSHA-102 chez des patientes âgées de 5 à 8 ans souffrant du syndrome de Rett et ayant atteint le stade 3. La société a également annoncé que l'Agence britannique de réglementation des médicaments et des produits de santé (MHRA) a autorisé la demande d'essai clinique (CTA) pour le TSHA-102 chez les patients pédiatriques, permettant ainsi l'expansion de l'essai pédiatrique REVEAL en cours aux États-Unis au Royaume-Uni. Le TSHA-102 est une thérapie expérimentale de transfert de gènes par AAV9, administrée par voie intrathécale et auto-complémentaire, qui utilise une nouvelle technologie miRNA-Responsive Auto-Regulatory Element (miRARE) conçue pour réguler les niveaux de MECP2 dans le SNC, cellule par cellule, sans risque de surexpression. Le dosage initial de l'essai pédiatrique de phase 1/2 REVEAL a eu lieu au RUSH University Medical Center à Chicago sous la direction de l'investigateur principal Elizabeth Berry-Kravis, M.D., Ph.D., professeur de pédiatrie, de neurologie et d'anatomie/biologie cellulaire au RUSH University Medical Center.

L'étude pédiatrique de phase 1/2 REVEAL est une étude ouverte, randomisée, d'escalade et d'expansion des doses, qui évalue la sécurité et l'efficacité préliminaire du TSHA-102 chez des enfants de sexe féminin atteints du syndrome de Rett dû à une mutation de perte de fonction de MECP2, aux Etats-Unis et au Royaume-Uni. La partie A de l'étude se concentrera sur la détermination de la dose maximale administrée (DMA) et de la dose maximale tolérée (DMT) chez au moins six patients (trois par dose) âgés de 5 à 8 ans. La partie B évaluera le TSHA-102 à la DAM ou à la DMT dans deux cohortes d'âge (5-8 ans et 3-5 ans).

La Société prévoit de terminer le dosage dans la cohorte 1 (faible dose) de l'essai pédiatrique et de rapporter les données initiales de sécurité et d'efficacité à la mi-2024. Le TSHA-102 est également évalué dans le cadre de l'essai de phase 1/2 REVEAL, premier essai chez l'homme, mené au Canada chez des adolescentes et des adultes âgés de 12 ans et plus atteints du syndrome de Rett. La société a précédemment publié les données cliniques initiales des deux premiers patients adultes ayant reçu le TSHA-102.

D'autres mises à jour sur les données cliniques disponibles de la cohorte à faible dose dans l'essai REVEAL chez l'adolescent et l'adulte sont attendues au premier trimestre 2024. Le TSHA-102 a reçu la désignation Fast Track et les désignations de médicament orphelin et de maladie pédiatrique rare de la part de la FDA et a reçu la désignation de médicament orphelin de la part de la Commission européenne.