Timber Pharmaceuticals, Inc. a annoncé que les analyses pharmacocinétiques provisoires de l'étude de phase 3 ASCEND indiquent une absorption systémique minimale de l'isotrétinoïne ou de ses principaux métabolites chez les patients atteints de formes modérées à sévères d'ichtyose congénitale (IC) et traités avec la pommade TMB-001 0,05%. Les résultats pharmacocinétiques complets seront présentés lors de la réunion annuelle de la Society for Pediatric Dermatology qui se tiendra du 13 au 16 juillet 2023 à Asheville, en Caroline du Nord. L'étude de phase 3 ASCEND est une étude randomisée en double aveugle, contrôlée par véhicule, d'une durée de 12 semaines, suivie d'un traitement en ouvert de 12 semaines chez des patients âgés de plus de 6 ans atteints d'IC récessive liée à l'X (XLRI) ou d'IC récessive autosomique (ARCI) modérée à sévère.

Le critère d'évaluation principal est la différence entre les proportions de patients traités présentant une amélioration de 2 points de l'échelle de l'évaluation globale de l'investigateur (IGA) et du score de fissuration par rapport à l'état initial à 12 semaines. Un sous-ensemble de patients participe également à une étude ouverte de 12 semaines sur l'utilisation maximale (MuST) qui comprend la collecte de données pharmacocinétiques ainsi que de données sur la sécurité et l'efficacité. Les analyses intermédiaires de pharmacocinétique portent sur les neuf premiers patients qui ont terminé les 15 jours de l'étude MuST.

Les résultats indiquent une absorption minimale de l'isotrétinoïne lorsque TMB-001 0,05% est appliqué sur 75-90% de la surface corporelle. Les 9 sujets (7 ARCI, 2 XLRI ; âgés de 12 à 62 ans) ont montré des concentrations plasmatiques moyennes (ng/mL) d'isotrétinoïne au jour 14 de 4,83 (plage : 1,46-16,59), de 4-oxo-isotrétinoïne de 13,71 (6,52-47,86), de trétinoïne de 0,08 (0-0,66) et de 4-oxo-trétinoïne de 0,05 (0-0,66), et de 4-oxo-trétinoïne de 0.