Ultragenyx Pharmaceutical Inc. a annoncé des données positives sur l'efficacité et l'innocuité à plus long terme des études de phase 1/2 du DTX401 pour le traitement potentiel de la maladie de stockage du glycogène de type Ia (GSDIa) et du DTX301 pour le traitement potentiel du déficit en Ornithine Transcarbamylase (OTC). Les résultats démontrent une durabilité continue de la réponse et de la sécurité pour les deux programmes de thérapie génique à la date de clôture des données. Les données ont été présentées cette semaine lors de la 25e réunion annuelle de l'American Society of Gene & Cell Therapy (ASGCT).

Mise à jour de la phase 1/2 du DTX401 (GSDIa) : Les 12 patients de l'étude continuent de démontrer une amélioration du contrôle du glucose, avec une réduction du remplacement du glucose oral par de l'amidon de maïs. Dans l'ensemble, les patients ont atteint une réduction quotidienne totale moyenne de la consommation d'amidon de maïs de 70 % (valeur p < 0,0001) entre le début de l'étude et le dernier point temporel disponible. Trois patients de la première cohorte ont maintenu leurs réponses jusqu'à 3,5 ans depuis le traitement.

La surveillance continue du glucose a été introduite dans la troisième cohorte, et les données indiquent que ces patients ont obtenu des réductions significatives de la consommation moyenne d'amidon de maïs tout en augmentant le temps passé en euglycémie, définie par des taux de glycémie dans la plage normale de 60 mg/dL à 120 mg/dL. Plus précisément, la consommation moyenne d'amidon de maïs a été réduite de 65 % aux semaines 49 à 52 par rapport aux semaines 1 à 4, tandis que l'euglycémie a augmenté de 14 % au cours de la même période. Les trois patients de la quatrième cohorte ont terminé un régime stéroïdien prophylactique dégressif et ont démontré une réduction de la consommation quotidienne d'amidon de maïs, tandis que le pourcentage moyen de temps en euglycémie pour ces patients est resté stable.

Lorsque les patients ont été interrogés au bout de 52 semaines, ils ont fait état de plus d'énergie et d'endurance, d'une meilleure clarté mentale, d'une amélioration du contrôle glycémique indépendamment de l'amidon de maïs, d'une amélioration de la qualité du sommeil et d'une amélioration de la qualité de vie liée à la santé en rapport avec la réduction de la consommation d'amidon de maïs. Les scores de l'impression globale du patient sur le changement (PGIC) lors de la visite de la semaine 52 ont indiqué que 67% des patients (n=9) ont estimé que leur GSDIa s'était modérément ou beaucoup amélioré depuis le début de l'étude. Au cours de l'étude de phase 1/2, aucun événement indésirable lié à la perfusion et aucun événement indésirable grave (EIG) lié au traitement n'ont été signalés.

Mise à jour de la phase 1/2 du DTX301 (OTC) : Quatre des cinq patients traités à la dose la plus élevée (1,7 x 10^13 GC/kg) – ; la dose spécifiée pour l'étude de phase 3 – ; ont répondu et restent cliniquement et métaboliquement stables. Dans l'ensemble, les sept répondeurs des 11 patients totaux traités dans toutes les cohortes restent cliniquement et métaboliquement stables. Six patients inscrits dans les trois premières cohortes ont démontré une réponse durable avec un suivi de 2 à 4,5 ans après le traitement.

Un patient inscrit dans la dernière cohorte a également obtenu une réponse complète avant le suivi d'un an. Quatre répondeurs complets ont cessé de prendre des médicaments antiammoniacaux et ont libéralisé leur régime alimentaire en l'espace d'un an. Dans la cohorte des stéroïdes prophylactiques, un des deux patients a démontré une réponse complète.

Le second patient était un répondeur à la semaine 36, mais des infections virales et une incapacité à soutenir un apport accru en protéines en présence d'une médication réduite ont entraîné un catabolisme. Le patient a été considéré comme un non-répondeur à la visite de 52 semaines. Une fois que le patient sera stable sur le plan métabolique, je réinitialiserai la diminution progressive du traitement de base.

Dans toutes les cohortes de l'étude de phase 1/2, aucun événement indésirable grave lié au traitement, aucune réaction associée à la perfusion ni aucune toxicité limitant la dose n'ont été signalés. Tous les événements indésirables rapportés ont été de grade 1 ou 2 au cours de l'étude principale, à l'exception d'un patient présentant des crises hyperammonémiques de grade 3 évaluées comme non liées au DTX301. Tous les patients se sont inscrits à l'étude d'extension de six ans.

Aucun patient ayant reçu des corticostéroïdes n'a connu d'EI d'augmentation de l'ammoniac, d'hyperammonémie ou de crise hyperammonémique (CAH) associé à l'administration de corticostéroïdes.