Ultragenyx Pharmaceutical Inc. prévoit de soumettre des dossiers de remboursement auprès des autorités sanitaires nationales en Europe en 2022. UX143 (setrusumab) pour l'ostéogenèse imparfaite (OI) : Le dosage dans l'étude pivotale de phase 2/3 Orbit devrait débuter au premier semestre 2022 ; étude de phase 2 chez les enfants de moins de 5 ans prévue au second semestre 2022 : Ultragenyx prévoit de commencer le dosage dans l'étude pivotale de phase 2/3 Orbit de l'UX143 chez les patients pédiatriques et adultes âgés de 5 à < 26 ans au premier semestre 2022. En outre, Ultragenyx a l'intention de lancer une étude de phase 2 chez les enfants de moins de 5 ans atteints d'IO au second semestre 2022 et continuera à évaluer les patients adultes qui ont été précédemment traités dans l'étude ASTEROID, une étude de phase 2b menée par le partenaire de la société, Mereo. Une mise à jour du dosage de la partie phase 2 de l'étude Orbit et la transition vers la phase 3 sont attendues au second semestre 2022. DTX401 pour la maladie de stockage du glycogène de type Ia (GSDIa) : Dosage des premiers patients dans l'étude de phase 3 GlucoGene : Lors du 14e Congrès international sur les erreurs innées du métabolisme (ICIEM) qui s'est tenu en novembre 2021, Ultragenyx a présenté2 des données positives supplémentaires sur l'innocuité et l'efficacité à long terme de son étude de phase 1/2 sur le DTX401, les patients démontrant une réponse durable jusqu'à trois ans après avoir reçu le DTX401. Les premiers patients ont été traités dans le cadre de l'étude de phase 3 du DTX401 après une période de sélection de base d'environ 4 à 8 semaines. L'étude GlucoGene de phase 3 a une période d'analyse d'efficacité primaire de 48 semaines et la société prévoit de recruter environ 50 patients âgés de huit ans et plus, randomisés 1:1 pour DTX401 (dose de 1,0 x 10^13 GC/kg) ou un placebo. Le critère d'évaluation primaire est la réduction du remplacement du glucose oral par de l'amidon de maïs tout en maintenant le contrôle du glucose. DTX301 pour le déficit en Ornithine Transcarbamylase (OTC) : L'étude de phase 3 eNH3ance devrait être lancée au premier semestre 2022 : Lors du 14e ICIEM, Ultragenyx a présenté3 des données positives supplémentaires sur l'innocuité et l'efficacité à long terme de son étude de phase 1/2 du DTX301, les patients démontrant une réponse durable jusqu'à quatre ans après avoir reçu le DTX301. Ultragenyx prévoit de lancer l'étude de phase 3 eNH3ance du DTX301 chez les patients atteints de TOC au cours du premier semestre 2022. L'étude de 64 semaines comprendra environ 50 patients, randomisés 1:1 entre DTX301 et placebo. Les critères d'évaluation primaires sont la réponse mesurée par le changement de la gestion de la maladie au départ et le changement des taux d'ammoniac sur 24 heures, soutenus par le changement du taux d'uréagenèse comme critère d'évaluation secondaire clé. GTX-102 pour le syndrome d'Angelman : L'étude de phase 1/2 est en train de titrer les patients au Canada et au Royaume-Uni, avec des données prévues pour le milieu de l'année 2022 ; le dosage a commencé aux États-Unis. Les quatre premiers patients de l'étude de phase 1/2 ont reçu plusieurs doses de GTX-102 et des évaluations régulières de la sécurité. Aucun événement indésirable grave lié au traitement, de quelque type que ce soit, ni aucun événement indésirable lié à la faiblesse des membres inférieurs n'a été observé chez ces patients, et les évaluations initiales ont montré des signes précoces d'activité clinique. Le comité indépendant de surveillance de la sécurité des données (DSMB) s'est réuni pour discuter des évaluations des deux premiers patients de la cohorte 4 (âgés de 4 à < 8 ans) et de la cohorte 5 (âgés de 8 à < 18 ans). Il a recommandé de poursuivre le recrutement de l'étude et le dosage des huit patients restants prévus a commencé. Les données sur l'ensemble des cohortes 4 et 5 du volet Canada/Royaume-Uni de l'étude ainsi que les données disponibles sur l'innocuité et l'efficacité des patients traités aux États-Unis sont prévues pour le milieu de l'année 2022. Les patients n'ayant pas reçu de traitement antérieur avec GTX-102 ont été sélectionnés aux Etats-Unis et le dosage a commencé. UX701 pour la maladie de Wilson : L'étude pivotale de phase 1/2/3 Cyprus2+ est en cours de recrutement : Ultragenyx procède actuellement à la sélection et au recrutement de patients atteints de la maladie de Wilson pour la période de surveillance de base avant le dosage dans son étude pivotale sans interruption de phase 1/2/3 Cyprus2+ de l'UX701. Au cours de la première étape de l'étude, la sécurité et l'efficacité de jusqu'à trois niveaux de dose d'UX701 seront évaluées et une dose sera sélectionnée pour une évaluation plus approfondie dans l'étape 2. Au cours de la deuxième étape, une nouvelle cohorte de patients sera randomisée 2:1 pour recevoir la dose sélectionnée d'UX701 ou un placebo. Les principaux critères d'évaluation de l'efficacité sont le changement de la concentration de cuivre dans les urines de 24 heures et le pourcentage de réduction de la médication standard de soins à la semaine 52. UX053 pour le déficit en débrancheurs de la maladie de stockage du glycogène de type III (GSDIII) : L'étude de phase 1/2 dose actuellement les patients ; données préliminaires de la première partie de l'étude et initiation de la seconde partie de l'étude prévue au second semestre 2022. Ultragenyx a commencé à doser les patients dans l'essai clinique de phase 1/2 en deux parties évaluant la sécurité, la tolérance et l'efficacité de l'UX053 chez les adultes âgés de 18 ans et plus atteints de GSDIII. La partie 1 est ouverte et recrutera jusqu'à 10 patients qui recevront une seule dose ascendante. Dose d'UX053 administrée par perfusion intraveineuse. La partie 2 est en double aveugle et évaluera cinq doses répétées à des niveaux de dose croissants chez un maximum de 16 patients répartis dans quatre cohortes randomisées 3:1 pour l'UX053 ou le placebo. Les critères d'évaluation primaires sont les effets indésirables apparus pendant le traitement (TEAE), les TEAE graves et les TEAE connexes dans les deux parties de l'étude. Les critères d'évaluation secondaires comprennent les paramètres pharmacocinétiques. Les critères d'évaluation tertiaires comprennent les résultats rapportés par les cliniciens et les patients, la force musculaire, la glycémie et les biomarqueurs de la santé hépatique, cardiaque et musculaire. Les données préliminaires de la première partie de l'étude (dose unique ascendante) et le début de la deuxième partie de l'étude (doses répétées) sont attendus au cours du second semestre de l'année.