Vaxxinity, Inc. a annoncé que les premiers sujets ont été traités dans le cadre d'un essai clinique de phase 1 randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, portant sur le VXX-401, un vaccin expérimental conçu pour réduire le cholestérol des lipoprotéines de basse densité (LDL), un facteur connu contribuant aux maladies cardiaques, en ciblant la sérine protéase de la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9). Les maladies cardiaques restent la principale cause de décès dans le monde, faisant plus de 18 millions de victimes par an, malgré l'existence de traitements approuvés qui réduisent le taux de LDL. L'essai multicentrique de phase 1 à doses croissantes vise à recruter 48 sujets âgés de 18 à 75 ans, dont le taux de cholestérol LDL est compris entre 2,59 et 4,89 mmol/L. Les objectifs de l'essai sont d'évaluer la sécurité, la tolérance et l'immunogénicité (mesurée par les titres sériques d'anticorps anti-PCSK9).

La pharmacodynamie de la réponse immunitaire sera mesurée par les niveaux de cholestérol LDL, un modèle établi d'inhibition de PCSK9 dans l'hypercholestérolémie. Au début du mois, Vaxxinity a présenté des données précliniques lors de la session scientifique annuelle de l'American College of Cardiology/World Congress of Cardiology, démontrant que le VXX-401 induit des anticorps anti-PCSK9 robustes et une réduction durable du cholestérol LDL sans affecter les niveaux de cholestérol des lipoprotéines de haute densité (HDL), indiquant que le VXX-401 a le potentiel d'être une thérapie sûre et efficace pour réduire le cholestérol LDL. Les données des études sur les primates non humains montrent que VXX-401 a été bien toléré et qu'il a permis une réduction durable et significative du taux de LDL de 30 à 50 % par rapport aux valeurs initiales.

Les données démontrent également l'immunogénicité de VXX-401 : des anticorps purifiés provenant d'animaux immunisés se sont liés à la PCSK9 humaine avec une forte affinité et ont montré une inhibition fonctionnelle de la PCSK9 in vitro en fonction de la dose. De plus, les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) prélevées avant l'immunisation n'ont pas libéré de cytokines lors de la stimulation avec divers composants du vaccin, ce qui suggère que VXX-401 peut surmonter la tolérance immunitaire en toute sécurité.