Vincerx Pharma, Inc. a présenté des données préliminaires positives de phase 1 pour le VIP236 et des mises à jour sur l'avancement du pipeline lors de la réunion annuelle 2024 de l'American Association for Cancer Research (AACR). Mise à jour sur le VIP236 L'étude VNC-236-101 est une étude ouverte, multicentrique, de phase 1 d'escalade de dose avec le VIP236 en monothérapie pour le traitement des patients atteints de tumeurs métastatiques qui ont épuisé toutes les options thérapeutiques standard. L'objectif principal de l'étude est de déterminer une dose et un calendrier sûrs pour le VIP236 en vue d'un développement clinique ultérieur.

Quinze patients ont été traités à ce jour selon le schéma d'une fois toutes les trois semaines (Q3W). Les cohortes d'escalade de dose séquentielle avec le schéma Q3W étaient de 0,2 mg/kg (n=2), 0,4 mg/kg (n=5), 0,6 mg/kg (n=5), et 0,8 mg/kg (n=3). Les résultats du schéma Q3W (n=15) montrent : La population de patients est typique d'une étude de phase 1 avec des patients lourdement prétraités et un large éventail de types de tumeurs.

Le schéma Q3W est bien toléré, sans toxicité limitant la dose (DLT) chez aucun patient, et aucun patient n'a arrêté le VIP236 en raison d'un événement indésirable. Il est important de noter qu'aucune diarrhée sévère ou menaçant le pronostic vital n'a été observée, ce qui valide la conception ciblée de la charge utile optimisée de camptothécine du VIP236. La première évaluation de l'efficacité a eu lieu à la fin du cycle 2 (c'est-à-dire après seulement deux doses selon le schéma Q3W).

Sept patients ont atteint une maladie objective stable, y compris une réduction tumorale. Quatre patients sont toujours à l'étude, le patient traité le plus longtemps étant resté à l'étude pendant 168 jours. L'escalade des doses se poursuit selon le calendrier Q3W.

Vincerx prévoit de présenter d'autres données de phase 1 pour le VIP236 dans le courant de l'été. Mises à jour sur le VIP943. L'étude VNC-943-101 est une étude ouverte, multicentrique, de phase 1 d'escalade de dose avec le VIP943 en monothérapie pour le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) CD123+, de leucémie lymphocytaire aiguë à cellules B (LLA-B) ou de syndromes myélodysplasiques (SMD) qui ont épuisé les options thérapeutiques standard.

L'objectif principal de l'étude est de déterminer une dose et un calendrier sûrs pour le VIP943 en vue d'un développement clinique ultérieur. Le VIP943 est administré une fois par semaine. Trois patients ont été traités dans la cohorte 1 (0,2 mg/kg) et quatre dans la cohorte 2 (0,4 mg/kg).

Malgré les faibles doses initiales de l'étude, les sept patients enrôlés séquentiellement ont tous terminé la période d'évaluation des effets indésirables de 28 jours. Cinq des sept patients ont reçu une dose de cycle 2 et deux d'entre eux ont commencé le cycle 3. Un patient atteint de SMD est toujours à l'étude sur le cycle 3. Aucun DLT n'est survenu dans les cohortes 1 et 2. Quatre patients ont été recrutés dans la Cohorte 3 (0,7 mg/kg) et font l'objet d'une évaluation des DLT. Les données pharmacocinétiques du VIP943 montrent qu'il y a très peu de charge utile libre dans la circulation, ce qui est cohérent avec le profil de sécurité favorable observé en préclinique et en clinique.

Au fur et à mesure que l'étude progresse dans l'escalade de dose, Vincerx présentera des données supplémentaires de phase 1 pour le VIP943 lors de la réunion annuelle de l'Association européenne d'hématologie en juin 2024 ou aux alentours de cette date. Nouvelles données in vitro sur les tumeurs solides Vincerx a également présenté des expériences précliniques appliquant la chimie des effecteurs de nouvelle génération de sa plateforme VersAptx aux anticorps des ADCs approuvés, TRODELVY et ENHERTU, démontrant le potentiel d'amélioration de la toxicité tumorale des ADCs par des ordres de grandeur. Dans des modèles tumoraux in vitro, l'ADC sacituzumab-legumain-KSPi de Vincerx a vu sa toxicité tumorale multipliée par 20 par rapport à TRODELVY (sacituzumab-govitecan).

L'ADC trastuzumab-legumain-KSPi de la société a montré une toxicité tumorale 8 fois supérieure à celle d'ENHERTU (fam-trastuzumab-deruxtecan). Ces résultats confirment la polyvalence de VersAptx pour traiter plusieurs types de cancer, y compris les tumeurs solides, et accroître l'efficacité et l'innocuité des ADC. D'autres études seront menées sur des modèles animaux.

VIP236, la première petite molécule conjuguée (SMDC) de la plateforme VersAptx, est composée d'un liant d'intégrine avß3, d'un linker d'élastase neutrophile clivé dans le microenvironnement tumoral et d'une charge utile de camptothécine optimisée pour une perméabilité élevée et un faible efflux actif. Les données précliniques montrent une efficacité accrue, indépendamment du statut HER2, dans des modèles de cancer gastrique dérivés de patients et de lignées cellulaires, par rapport à ENHERTU®, un ADC approuvé. Le VIP236 est en cours d'évaluation dans un essai de phase 1 à doses croissantes chez des patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques.

VIP943, le premier ADC de la plateforme VersAptx, est composé d'un anticorps anti-CD123, d'un linker unique clivé intracellulairement par la légumine, et d'une nouvelle charge utile inhibitrice de la protéine du fuseau de la kinésine (KSPi) améliorée par la technologie CellTrapper. La chimie des effecteurs de nouvelle génération (linker + charge utile avec CellTrapper) a été conçue pour réduire la libération non spécifique de la charge utile et garantir l'accumulation de la charge utile dans les cellules cancéreuses par rapport aux cellules saines. L'augmentation de l'index thérapeutique permet de relever les défis associés à de nombreux ADC en améliorant l'efficacité et en réduisant les toxicités sévères.

Le VIP943 fait l'objet d'un essai de phase 1 à doses croissantes chez des patients atteints de LMA, de LAL-B et de SMD en rechute ou réfractaires qui ont épuisé les options thérapeutiques standard (NCT06034275).