Wave Life Sciences Ltd. et GSK plc ont annoncé une collaboration stratégique visant à faire progresser les traitements à base d'oligonucléotides, notamment le programme préclinique de Wave sur l'édition de l'ARN ciblant la déficience en alpha-1-antitrypsine (AATD), WVE-006. La collaboration de découverte a une durée initiale de recherche de quatre ans. Elle combine les connaissances uniques de GSK en matière de génétique humaine, ainsi que ses capacités mondiales de développement et de commercialisation, avec la plateforme de découverte et de développement de médicaments exclusive de Wave, PRISM Les oligonucléotides sont de courts brins d'ADN ou d'ARN qui peuvent réduire, restaurer ou moduler l'ARN par plusieurs mécanismes différents. La capacité unique des oligonucléotides à s'attaquer à un large éventail de cibles génomiques dans de multiples domaines thérapeutiques offre de nouvelles possibilités de traiter une série de maladies humaines, y compris des maladies pour lesquelles il n'existe actuellement aucun médicament ou qui ont historiquement été difficiles à traiter avec de petites molécules ou des produits biologiques.

La plateforme PRISM de Wave est la seule plateforme d'oligonucléotides proposant trois modalités de ciblage de l'ARN (édition, épissage et silençage, y compris siRNA et antisens). Il est important de noter que ces modalités intègrent une chimie nouvelle, notamment la chimie du squelette de l'ARN et le contrôle de la stéréochimie, afin d'optimiser les propriétés pharmacologiques des oligonucléotides thérapeutiques. La collaboration comprend deux volets principaux.

Le premier est une collaboration de découverte qui permet à GSK de faire avancer jusqu'à huit programmes et à Wave de faire avancer jusqu'à trois programmes, en tirant parti de la plateforme PRISM de Wave et de l'expertise de GSK en génétique et en génomique. En plus de ces programmes, GSK reçoit la licence mondiale exclusive pour le programme préclinique de Wave pour l'AATD appelé WVE-006, qui utilise la technologie oAIMero (édition de l'ARN de A à I(G)) exclusive de Wave. L'AATD est une maladie génétique héréditaire qui affecte à la fois les poumons et le foie avec des options de traitement limitées.

Le WVE-006 de Wave est un produit thérapeutique d'édition de l'ARN, le premier de sa catégorie, conçu pour traiter les manifestations hépatiques et pulmonaires de la maladie. Le bépirovirsen, un oligonucléotide antisens expérimental pour le traitement potentiel de l'infection chronique par l'hépatite B, entre maintenant dans les essais de phase III, et le GSK4532990, un oligonucléotide siRNA, progresse vers la phase II pour la NASH. Le WVE-006 apporte un troisième oligonucléotide dans le portefeuille de GSK qui a le potentiel d'être un traitement de première classe de la TTAA pour les maladies pulmonaires et hépatiques. Il s'agit d'une cible génétique bien comprise, ce qui contribue au portefeuille de GSK qui est maintenant validé génétiquement à plus de 70 %.