Aimmune Therapeutics, Inc. (Nasdaq: AIMT), une société biopharmaceutique mettant au point des traitements contre les allergies alimentaires mortelles, a présenté aujourd'hui ses premiers résultats de l'essai clinique européen pivot ARTEMIS de Phase 3. La société avait précédemment annoncé que l'essai avait atteint son critère d'évaluation principal, démontrant ainsi l'efficacité et l'innocuité d'AR101 chez les enfants et les adolescents allergiques aux arachides après une phase de six mois d'augmentation de la dose et une phase de trois mois de dosage thérapeutique. Les conclusions de l'essai ARTEMIS réaffirment le profil clinique cohérent d'AR101, démontrant que les patients ont toléré 1 000 mg de protéines d'arachide après seulement neuf mois de traitement, ce qui constituait le critère d'évaluation principal de cet étude. L'étude ARTEMIS se fonde sur les résultats de l'essai déterminant PALISADE, qui a atteint son critère principal de tolérance de 600 mg de protéines d'arachide à 12 mois. AR101 est un médicament biologique expérimental utilisé en immunothérapie orale comme traitement pour réduire la fréquence et la gravité des réactions allergiques après une exposition à des arachides. Ces données ont été présentées aujourd'hui lors d'une session orale au Congrès 2019 de l'Académie européenne de l'allergologie et de l'immunologie clinique (EAACI), à Lisbonne.

La proportion de patients traités par AR101 ayant toléré la dose de protéines d'arachide de 1 000 mg (dose cumulative de 2 043 mg) durant le défi alimentaire à double insu et contrôlé par placebo (DADICP) a été significativement plus élevée que dans le groupe traité par placébo: 58% contre 2% (p<0,00001). Les patients traités par AR101 ont présenté des symptômes moins graves durant le défi alimentaire (DADICP) final basé sur l'arachide, en comparaison avec ceux traités par placébo.

"Les résultats de l'essai européen ARTEMIS fournissent une validation clinique supplémentaire pour l'innocuité et l'efficacité d'AR101 chez les enfants et les adolescents allergiques aux arachides", a déclaré le Prof. Montserrat Fernández-Rivas, D.M., Ph.D., chercheuse dans le cadre de l'essai ARTEMIS et Chef du Service des allergies à l'Hospital Clínico San Carlos de Madrid. "Près de six patients sur 10 traités par AR101 ont pu tolérer une dose significative (1 000 mg) de protéines d'arachide - soit l'équivalent de trois ou quatre cacahuètes - bien plus que dans le cas d'une exposition accidentelle type. Ces conclusions étayent la capacité d'AR101 à réduire la fréquence et la gravité des réactions allergiques, y compris l'anaphylaxie, après une exposition aux arachides chez des enfants et des adolescents quotidiennement confrontés à ces risques."

Dans cette étude, 175 sujets âgés de 4 à 17 ans et répartis dans sept pays européens ont été randomisés selon un rapport de 3:1 pour être traités par AR101 ou un placébo, avec augmentation de la dose à 6 mg au jour 1 et toutes les deux semaines pendant 20-40 semaines, jusqu'à ce que la dose thérapeutique de 300 mg soit atteinte. Cette phase a été suivie par environ trois mois de dosage thérapeutique continu à 300 mg/jour. Le critère d'évaluation principal était la capacité du patient à tolérer au minimum 1 000 mg de protéines d'arachide en dose unique, sans symptôme limitant le dosage durant le défi alimentaire (ADICP) final.

Les résultats complets des 175 patients ayant commencé l'essai ont démontré que:

  • 58,3% des patients traités par AR101 ont toléré avec succès 1 000 mg de protéines d'arachide lors du défi alimentaire final, en comparaison avec 2,3% de ceux du groupe traité par placébo (p<0,00001).
  • 68,2% des patients traités par AR101 ont toléré avec succès 600 mg de protéines d'arachide lors du défi alimentaire final, en comparaison avec 9,3% de ceux du groupe traité par placébo.
  • 73,5% des patients traités par AR101 ont toléré avec succès 300 mg de protéines d'arachide lors du défi alimentaire final, en comparaison avec 16,3% de ceux du groupe traité par placébo.

Le profil d'innocuité d'AR101 était cohérent avec les précédentes études dédiées à AR101. Sa fréquence et gravité correspondaient à celles attendues pour les réactions allergiques, dans le cadre d'une thérapie orale de désensibilisation. Des réactions allergiques systémiques légères à modérées ont été signalées chez 12,1% des sujets traités par AR101 et 2,3% de ceux traités par placébo. L'utilisation d'épinéphrine/adrénaline a été signalée chez 6,8% des participants traités par AR101, contre 2,3% de ceux du groupe traité par placébo, tous pour des réactions légères ou modérées, et inférieures à celles relevées dans l'essai PALISADE. Les interruptions thérapeutiques liées à des effets indésirables connexes ont touché 9,8% des participants traités par AR101. Aucun effet indésirable grave n'a conduit à une interruption du traitement. Aucun décès ni suspicion d'effets indésirables graves inattendus n'a été signalé. Aucun cas d'œsophagite à éosinophiles (OE) ni d'anaphylaxie grave n'a été signalé.

"Les résultats d'ARTEMIS sont remarquablement similaires à ceux observés avec la dose la plus élevée pour un défi alimentaire final, testée pour la première fois lors de l'essai PALISADE de Phase 3. Pendant l'essai PALISADE, 50,3% des patients traités par AR101 ont toléré la dose d'essai la plus élevée de 1 000 mg de protéines d'arachide après environ six mois d'augmentation de dose, suivi de six mois à une dose quotidienne thérapeutique de 300 mg, en comparaison avec 2,4% des patients du groupe traité par placébo", a déclaré Daniel Adelman, D.M., Chef de la direction médicale d'Aimmune. "ARTEMIS, PALISADE et RAMSES sont les seuls essais cliniques de Phase 3 concluants pour tout type d'allergie alimentaire et représentant l'ensemble de données cliniques le plus vaste et cliniquement pertinent jamais regroupé pour une approche thérapeutique dans le traitement de l'allergie aux arachides. Ces résultats viennent approfondir notre connaissance des patients allergiques aux arachides et la manière dont nous pouvons faire progresser le traitement de cette condition potentiellement mortelle."

"Les données d'ARTEMIS étant désormais disponibles, nous sommes en bonne voie pour soumettre, en milieu d'année, une demande d'autorisation de mise sur le marché pour AR101 auprès de l'Agence européenne des médicaments. AR101 pourrait devenir le premier traitement approuvé pour les enfants et les adolescents allergiques aux arachides, à la fois aux États-Unis et en Europe," a poursuivi le Dr. Adelman.

À propos d'ARTEMIS

L'essai ARTEMIS (AR101 Trial in Europe Measuring oral Immunotherapy Success) de Phase 3 randomisé, à double insu et contrôlé par placébo, a évalué l'efficacité et l'innocuité d'AR101 chez les patients allergiques aux arachides, âgés de 4 à 17 ans et été recrutés sur 18 sites, répartis dans sept pays européens (France, Allemagne, Irlande, Italie, Espagne, Suède et Royaume-Uni). Un total de 175 enfants et adolescents a été randomisé selon un rapport de 3:1 pour recevoir AR101 ou un placébo. Les participants à l'étude représentaient une population fortement allergique avec une prévalence élevée de comorbidités, ayant réagi à de faibles doses de protéines d'arachide lors d'un défi alimentaire à double insu contrôlé par placébo (DADICP) lors de la sélection. Ils ont subi approximativement six mois d'augmentation de dose, puis trois mois de dosage thérapeutique d'AR101 300 mg/jour ou de placébo, suivi d'un défi alimentaire (DADICP) final. Le critère d'évaluation principal était la capacité du patient à tolérer au minimum une dose unique de 1 000 mg de protéines d'arachide (équivalant à environ trois ou quatre cacahuètes), sans symptôme limitant la dose dans le cadre du défi DADICP.

À propos de l'allergie aux arachides

L'allergie aux arachides, l'une des allergies alimentaires les plus communes, touche plus de 6 millions de personnes aux États-Unis et en Europe. Les réactions aux arachides sont souvent graves et potentiellement mortelles. L'allergie aux arachides persiste habituellement à l'âge adulte1, 2, 3, 4 et, même si elle reste rare, représente la majorité des décès dus à une allergie alimentaire.5 Il n'existe pas d'options de traitement approuvées pour l'allergie aux arachides.6 La norme de soins comportait un régime strict d'élimination et l'administration rapide de médicaments de secours en cas de réaction allergique faisant suite à une exposition accidentelle.7,8,9 Même en restant vigilant, des expositions accidentelles peuvent se produire10 et provoquer des réactions d'une gravité imprévisible,11 conduisant à un risque permanent de réactions sévères.

À propos d'AR101

AR101 est un nouveau médicament biologique expérimental par voie orale dérivé des arachides, pour une utilisation en immunothérapie orale chez les patients souffrant d'une allergie aux arachides. Le médicament, qui est fabriqué en conformité avec les bonnes pratiques de fabrication, fournit une dose quotidienne de protéines d'arachide avec un profil protéinique cohérent, analysé dans le but de garantir la fiabilité d'un important contenu allergène. La quantité d'ingrédient actif dans chaque capsule AR101 est contrôlée pour garantir une variabilité minimale du contenu allergène de doses d'une concentration donnée. AR101 est administré sous forme de poudre par voie orale en doses graduées, dans des capsules ouvrables ou des sachets comportant une pellicule d'aluminium. Les contenus sont soigneusement mélangés à quelques cuillerées d'un aliment non chauffé, choisi par le patient et adapté à son âge.

La demande d'homologation de produit biologique d'Aimmune pour AR101 a été acceptéeen mars 2019 pour fins d'examen par la U.S. Food and Drug Administration (FDA). Le Comité consultatif sur les produits allergènes (APAC) de la FDA évaluera la demande d'homologation pour AR101 lors de sa réunion prévue pour le 13 septembre 2019. La société projette de soumettre une demande d'autorisation de mise en marché (AMM) pour AR101 auprès de l'Agence européenne des médicaments en milieu d'année 2019.

À propos d'Aimmune Therapeutics

Aimmune Therapeutics, Inc., est une société biopharmaceutique qui développe des traitements par voie orale pour des allergies alimentaires mortelles. L'approche CODIT™ (Characterized Oral Desensitization ImmunoTherapy) de la société a pour objectif de fournir des niveaux pertinents de protection contre les réactions allergiques provoquées par une exposition aux allergènes alimentaires, en désensibilisant les patients à l'aide de quantités définies et précises d'allergènes clés. Le premier produit biologique expérimental d'Aimmune, AR101, est en cours de développement en tant que traitement visant à réduire la fréquence et la gravité des effets indésirables à la suite d'une exposition à des arachides. La demande d'homologation de produit biologique pour AR101 est en cours d'évaluation par la FDA, qui lui a accordé en 2015 la désignation de thérapie pionnière pour la désensibilisation de patients allergiques aux arachides, âgés de 4 à 17 ans. Aimmune projette de déposer une demande d'autorisation de mise sur le marché pour AR101 en Europe au milieu de l'année 2019. La société a déposé une demande de nouveau médicament expérimental pour son second produit, AR201, pour le traitement de l'allergie aux œufs, et prévoit d'entamer un essai clinique randomisé de Phase 2 au milieu de l'année 2019. Pour de plus amples renseignements, veuillez visiter www.aimmune.com.

Énoncés prospectifs

Les déclarations contenues dans ce communiqué de presse qui n'ont pas trait à des faits historiques constituent des "énoncés prospectifs" au sens du Private Securities Litigation Reform Act de 1995. Ces déclarations étant assujetties à des risques et incertitudes, les résultats réels peuvent différer substantiellement de ceux indiqués expressément ou implicitement dans ces énoncés prospectifs. Parmi ces déclarations figurent, sans toutefois s'y limiter, les déclarations relatives aux attentes d'Aimmune concernant: les avantages potentiels d'AR101; l'examen de la demande d'autorisation de mise sur le marché de produit biologique (BLA) pour AR101; l'agenda et la soumission de la demande d'autorisation de mise sur le marché pour AR101 en Europe; la date de lancement d'un essai clinique de Phase 2 pour AR201; et les applications potentielles de la méthode CODIT™ pour le traitement d'allergies alimentaires mortelles. Les risques et incertitudes contribuant à la nature incertaine des énoncés prospectifs sont: l'aptitude d'Aimmune, ou de ses partenaires collaborateurs, à lancer et/ou finaliser des essais cliniques; l'imprévisibilité du processus réglementaire; la possibilité que les essais cliniques d'Aimmune ou de ses partenaires collaborateurs ne soient pas concluants; la dépendance d'Aimmune vis-à-vis du succès d'AR101; le recours d'Aimmune à des tiers pour la fabrication des produits candidats d'Aimmune; les évolutions réglementaires éventuelles aux États-Unis et dans d'autres pays étrangers; ainsi que la capacité d'Aimmune à attirer et retenir du personnel de haute direction. Ces risques, ainsi que d'autres risques et incertitudes sont décrits plus en détail dans les derniers dépôts d'Aimmune auprès de la Securities and Exchange Commission, y compris son rapport trimestriel sur le formulaire 10-Q correspondant au trimestre clos au 31 mars 2019. Tous les énoncés prospectifs contenus dans le présent communiqué de presse ne sont valides qu'à la date à laquelle ils ont été formulés. Aimmune rejette toute obligation de mise à jour des énoncés prospectifs pour refléter les événements se produisant, ou des circonstances existant, après la date à laquelle ils ont été formulés.

Le présent communiqué de presse concerne AR101, un produit candidat en cours d'investigation clinique, et AR201, un produit candidat qui, d'après Aimmune, devrait être étudié cliniquement en 2019. Ni la mise sur le marché d'AR101 ni d'AR201 n'a encore été approuvée par la FDA, ni par l'Agence européenne des médicaments (EMA). AR101 et AR201 sont actuellement limités à une utilisation expérimentale, et aucune garantie n'est donnée quant à leur profil d'innocuité et d'efficacité, pour lesquels ils sont actuellement évalués.

1 Références Crespo JF, James JM, Fernandez-Rodriguez C, Rodriguez J. Food allergy: nuts and tree nuts. Br J Nutr. 2006; 96:Suppl 2:S95-S102.

2 Moreno MA. Guidelines for children with peanut allergy. JAMA Pediatr. 2017;171:100.

3 Skolnick HS, Conover-Walker MK, Koerner CB, Sampson HA, Burks W, Wood RA. The natural history of peanut allergy. J Allergy Clin Immunol. 2001;107:367-74.

4 Fleischer DM, Conover-Walker MK, Christie L, Burks AW, Wood RA. The natural progression of peanut allergy: resolution and the possibility of recurrence. J Allergy Clin Immunol. 2003;112:183-9.

5 Bock SA, Muñoz-Furlong A, Sampson HA. Fatalities due to anaphylactic reactions to foods. J Allergy Clin Immunol. 2001;107:191-3.

6 Yu W, Freeland DMH, Nadeau KC. Food allergy: immune mechanisms, diagnosis and immunotherapy. Nat Rev Immunol. 2016;16:751-65.

7 Boyce JA, Assa’ad A, Burks AW, et al. Guidelines for the diagnosis and management of food allergy in the United States: report of the NIAID-sponsored expert panel. J Allergy Clin Immunol. 2010;126:Suppl:S1-S58.

8 Sampson HA, Aceves S, Bock SA, et al. Food allergy: a practice parameter update — 2014. J Allergy Clin Immunol. 2014;134(5):1016-25.e43.

9 Muraro A, Werfel T, Hoffmann-Sommergruber K, et al. EAACI food allergy and anaphylaxis guidelines: diagnosis and management of food allergy. Allergy. 2014;69:1008-25.

10 Rimbaud L, Heraud F, La Vieille S, Leblanc J-C, Crépet A. Quantitative risk assessment relating to the inadvertent presence of peanut allergens in various food product. Int Food Risk Anal J. 2013;3:1-11.

11 Allen KJ, Remington BC, Baumert JL, et al. Allergen reference doses for precautionary labeling (VITAL 2.0): clinical implications. J Allergy Clin Immunol. 2014;133:156-64. 12 add deschldre

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