Allakos Inc. a annoncé une restructuration visant à réduire les coûts et à se concentrer sur le développement clinique de l'AK006 et sur d'autres programmes précliniques. En conséquence, la marge de manœuvre de la société en matière de trésorerie devrait s'étendre jusqu'au milieu de l'année 2026. Activités de restructuration La société mettra fin aux activités liées au lirentelimab dans les domaines clinique, de la fabrication, de la recherche et de l'administration. En conséquence, la Société réduira ses effectifs d'environ 50 %.

La société s'attend à ce que les activités de restructuration prolongent la marge de manœuvre financière jusqu'à la mi-2026. Étapes prévues pour Allakos : Premier trimestre 2024 : Terminer le dosage dans les cohortes à dose ascendante unique (SAD) et à doses ascendantes multiples (MAD) de l'essai de phase 1 randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo de l'AK006 par voie intraveineuse (IV) chez des volontaires sains. Premier trimestre 2024 : lancement de la cohorte sous-cutanée (SC) randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo de l'AK006 chez des volontaires sains.

Deuxième trimestre 2024 : Communiquer les résultats de sécurité, de pharmacocinétique (PK) et de pharmacodynamique (PD) du SAD et du MAD de l'essai de phase 1 IV de l'AK006 chez des volontaires sains, y compris les données confirmant l'occupation du récepteur Siglec-6 dans les échantillons de biopsie de la peau. Deuxième trimestre 2024 : Lancement de l'essai de phase 1 randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo de l'AK006 IV chez des patients souffrant d'urticaire chronique spontanée (CSU). Troisième trimestre 2024 : Rapporter les résultats de sécurité, de pharmacocinétique et de pharmacodynamique de l'AK006 par voie sous-cutanée (SC) de l'essai de phase 1 chez des volontaires sains, y compris les données confirmant l'occupation du récepteur Siglec-6 dans les échantillons de biopsie de la peau.

Fin de l'année 2024 : Communiquer les données de base de l'essai de phase 1 de l'AK006 IV chez des patients atteints de CSU. Siglec-6 est un membre de la famille des récepteurs de surface cellulaire appelés lectines de type immunoglobuline se liant à l'acide sialique (Siglecs). Siglec-6 se trouve à la surface des mastocytes matures et offre donc un moyen de cibler les mastocytes.

La Siglec-6 exerce une inhibition par le biais de son motif intracellulaire basé sur la tyrosine des immunorécepteurs (ITIM). Les récepteurs porteurs d'ITIM antagonisent les récepteurs activateurs et jouent donc un rôle important dans la régulation du système immunitaire. La fonction inhibitrice découle de la capacité des ITIM à recruter des phosphatases à domaine SH2 qui s'opposent aux signaux d'activation provenant des cascades de signalisation des kinases.

La perturbation des cascades de signalisation des kinases a été une stratégie efficace pour traiter les maladies inflammatoires, comme en témoignent les médicaments approuvés qui ciblent JAK, KIT, BTK, SYK et d'autres. Cependant, ces voies de signalisation kinase sont souvent actives dans plusieurs types de cellules, ce qui peut entraîner des effets secondaires involontaires lorsqu'elles sont perturbées. AK006 est un anticorps monoclonal IgG1 humanisé qui active le récepteur inhibiteur Siglec-6. L'AK006 est dirigé vers un épitope extracellulaire du récepteur Siglec-6 qui a été identifié pour sa capacité à générer des signaux inhibiteurs puissants pour les mastocytes.

En outre, l'AK006 a été conçu pour avoir un temps de résidence plus élevé à la surface des cellules, ce qui peut accroître l'inhibition des mastocytes. En plus de l'inhibition, dans les études précliniques, l'AK006 réduit le nombre de mastocytes par phagocytose cellulaire dépendante des anticorps (ADCP) en présence de macrophages activés.