Allakos Inc. a annoncé la publication de nouveaux résultats scientifiques dans la revue Allergy. La recherche préclinique a montré que l'AK006 (anticorps agoniste Siglec-6) a un impact sur la fonction des mastocytes en interagissant avec de multiples récepteurs d'activation et des molécules de signalisation clés. La publication intitulée "Regulation of Mast Cells by Overlapping but Distinct Protein Interactions of Siglec-6 and Siglec-8" détaille les efforts déployés pour identifier les protéines associées à Siglec-6 et Siglec-8 dans les mastocytes et pour caractériser efficacement ces réseaux d'interactions protéiques à l'aide de modèles ex vivo et in vivo d'activation des mastocytes.

Les données publiées s'ajoutent aux données précliniques déjà publiées démontrant que l'AK006 inhibe plusieurs modes d'activation des mastocytes. Comme indiqué dans la publication Allergy, le profilage protéomique des mastocytes a révélé que Siglec- 6 et Siglec-8 interagissent avec un grand nombre de protéines impliquées dans l'activation des mastocytes à médiation IgE et non IgE, y compris le récepteur IgE de haute affinité (FceRI), les récepteurs IL-4 et IL-33, et les kinases intracellulaires LYN et JAK1. En raison de cette opposition à de multiples voies d'activation, l'AK006 a le potentiel d'inhiber de multiples modes d'activation des mastocytes et a démontré une inhibition préclinique de l'activation des mastocytes par les IgE et par les récepteurs MRGPRX2 et KIT.

Les récepteurs porteurs d'ITIM jouent un rôle important dans la régulation du système immunitaire et les traitements ciblant les récepteurs porteurs d'ITIM, tels que PD-1 et Siglec-10, ont démontré une activité thérapeutique en immunologie et en oncologie. L'AK006 semble conduire à une inhibition profonde des mastocytes et, en plus de son activité inhibitrice, peut réduire le nombre de mastocytes par phagocytose cellulaire dépendante des anticorps (ADCP) en présence de macrophages activés. L'AK006 est actuellement testé dans une étude de phase 1 chez des volontaires sains et commencera à être administré au début du deuxième trimestre 2024 chez des patients atteints d'urticaire chronique spontanée.

Les résultats de l'étude de phase 1 sont attendus tout au long de l'année 2024.