aTyr Pharma, Inc. a annoncé la publication dans la revue CHEST des résultats positifs d'un essai clinique de phase 1b/2a randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, de son principal candidat thérapeutique, l'efzofitimod, chez des patients atteints de sarcoïdose pulmonaire, une forme majeure de maladie pulmonaire interstitielle. L'étude a démontré que l'efzofitimod était sûr et bien toléré à toutes les doses et présentait une réponse à la dose cohérente sur les principaux critères d'efficacité et des améliorations par rapport au placebo, y compris les mesures de réduction des stéroïdes, la fonction pulmonaire, les mesures des symptômes de la sarcoïdose et les biomarqueurs inflammatoires. L'efzofitimod est un immunomodulateur de première classe qui régule à la baisse les réponses immunitaires innées et adaptatives dans les états de maladies inflammatoires non contrôlées via une modulation sélective de la neuropiline-2 (NRP2).

L'efzofitimod fait actuellement l'objet d'une étude pivotale mondiale de phase 3 chez des patients atteints de sarcoïdose pulmonaire, appelée EFZO-FITo, qui est soutenue par les données de sécurité et d'efficacité de l'étude de phase 1b/2a. L'Efzofitimod a reçu de la FDA les désignations de médicament orphelin et de Fast Track pour la sarcoïdose. Essai clinique de phase 1b/2a chez des patients atteints de sarcoïdose pulmonaire L'étude de phase 1b/2a était un essai clinique randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, à doses multiples croissantes chez 37 patients atteints de sarcoïdose pulmonaire.

L'essai consistait en trois cohortes testant des doses de 1,0 mg/kg, 3,0 mg/kg et 5,0 mg/kg d'efzofitimod ou de placebo, administrées par voie intraveineuse tous les mois pendant six mois. L'objectif principal de l'étude était d'évaluer la sécurité, la tolérance, l'immunogénicité et le profil pharmacocinétique de doses multiples d'efzofitimod par rapport au placebo. Les objectifs secondaires comprenaient les effets potentiels d'épargne des stéroïdes de l'efzofitimod, en plus d'autres évaluations exploratoires de l'efficacité, comme la fonction pulmonaire.

La sarcoïdose est une maladie à médiation immunitaire caractérisée par la formulation de granulomes, des amas de cellules inflammatoires, dans un ou plusieurs organes du corps, principalement dans les poumons. Près de 200 000 Américains vivent avec une sarcoïdose pulmonaire et le pronostic va de la maladie bénigne et autolimitative à la maladie chronique et débilitante, avec 1 cas sur 5 entraînant une fibrose, ou cicatrisation, des poumons, qui provoque une perte permanente de la fonction pulmonaire et, dans de nombreux cas, la mort. Les options de traitement actuelles comprennent les corticostéroïdes et d'autres thérapies immunosuppressives, dont l'efficacité est limitée et qui sont associées à des effets secondaires graves que de nombreux patients ne peuvent tolérer à long terme.

aTyr développe l'efzofitimod comme traitement potentiel pour les patients atteints de maladies pulmonaires fibrotiques. L'efzofitimod, une protéine de fusion composée du domaine immuno-modulateur de l'histidyl-tRNA synthétase fusionné à la région FC d'un anticorps humain, est un modulateur sélectif de la neuropiline-2 qui régule à la baisse la réponse immunitaire innée et adaptative dans les états pathologiques inflammatoires. L'indication principale d'aTyr pour l'efzofitimod est la sarcoïdose pulmonaire, une forme majeure de maladie pulmonaire interstitielle.

La preuve de concept clinique de l'efzofitimod a été récemment établie dans une étude de phase 1b/2a à doses multiples croissantes, contrôlée par placebo, de l'efzofitimod chez des patients atteints de sarcoïdose pulmonaire, qui a démontré l'innocuité et une relation dose-effet cohérente et des tendances de bénéfice de l'efzofitimod par rapport au placebo sur les principaux critères d'évaluation de l'efficacité, y compris la réduction des stéroïdes, la fonction pulmonaire, les symptômes cliniques et les biomarqueurs inflammatoires. aTyr mène actuellement EFZO-FITo, une étude de phase 3 de l'efzofitimod chez des patients atteints de sarcoïdose pulmonaire.