aTyr Pharma, Inc. a annoncé les résultats d'une analyse post-hoc des données de son étude de phase 1b/2a sur l'efzofitimod chez des patients atteints de sarcoïdose pulmonaire. Cette analyse a été présentée sous forme de poster lors du Congrès international 2023 de l'European Respiratory Society (ERS), qui se tient du 9 au 13 septembre 2023 à Milan, en Italie.

Le poster est disponible sur le site web de la société. Le poster présente les résultats d'une analyse post-hoc groupée des données d'une étude de phase 1b/2a randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à doses multiples ascendantes (1,0, 3,0 et 5,0 mg/kg), d'une durée de 24 semaines, portant sur l'efzofitimod chez des patients atteints de sarcoïdose pulmonaire et recevant une dose de corticostéroïde oral (OCS) = 10,0 mg/jour. Les patients ont été randomisés 1:2 (placebo:efzofitimod) et ont subi une réduction forcée des stéroïdes au cours des 8 premières semaines de l'étude.

Des améliorations dépendantes de la dose ont été observées au niveau de la charge en stéroïdes, de la CVF et des résultats rapportés par les patients (PRO), bien que l'étude n'ait pas été alimentée pour l'efficacité. Dans cette analyse groupée, les bras 3,0 mg/kg (N=8) et 5,0 mg/kg (N=9) d'efzofitimod ont été considérés comme thérapeutiques et regroupés. Les groupes placebo (N=12) et 1,0 mg/kg (N=8) d'efzofitimod, considérés comme sous-thérapeutiques, ont été regroupés.

Le délai de rechute pour l'utilisation de stéroïdes (défini comme l'augmentation de la dose de CSO après une diminution de la CSO à 5,0 mg ou moins de prednisone ou équivalent pendant au moins cinq jours consécutifs), le taux de changement de la CVF et la proportion de patients présentant des changements multiples de la différence minimale cliniquement importante (MCID) dans le PRO (Kings Sarcoidosis Questionnaire-Lung, ou KSQ-L) ont été comparés. En outre, un critère de réponse a été proposé (défini comme une réduction de la SCO par rapport à la valeur initiale sans aggravation de la CVF ou de l'indice PRO) et une analyse a été réalisée. Les principaux résultats sont les suivants 7,7 % des patients du groupe thérapeutique ont rechuté pour une utilisation de stéroïdes, contre 54,4 % des patients du groupe placebo/sous-thérapeutique (p=0,017) ; le taux de changement de la CVF a été significativement amélioré dans le groupe thérapeutique par rapport au groupe placebo/sous-thérapeutique (p=0,035) ; 52.9% des patients du groupe thérapeutique ont montré une augmentation =12 pour le KSQ-L (3 fois la MCID) contre 15,0% dans le groupe placebo/sous-thérapeutique (p=0,032) ; et 64,7% des patients du groupe thérapeutique ont obtenu une réponse contre 20,0% dans le groupe placebo/sous-thérapeutique (p=0,008).

aTyr mène actuellement EFZO-FIT ?, une étude mondiale de phase 3 randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, d'une durée de 52 semaines, afin d'évaluer l'efficacité et la sécurité de 3,0 mg/kg et 5,0 mg/kg d'efzofitimod chez 264 patients atteints de sarcoïdose pulmonaire. La conception de l'essai comprend une réduction forcée des stéroïdes. Le critère d'évaluation principal de l'étude est la réduction des stéroïdes.

Les critères d'évaluation secondaires comprennent des mesures de la fonction pulmonaire et des symptômes de la sarcoïdose. L'efzofitimod est un immunomodulateur biologique, premier de sa catégorie, en cours de développement clinique pour le traitement de la pneumopathie interstitielle, un groupe de maladies à médiation immunitaire pouvant provoquer une inflammation et une fibrose, ou cicatrisation, des poumons. L'efzofitimod est une thérapie dérivée de l'ARNt synthétase qui module sélectivement les cellules myéloïdes activées par l'intermédiaire de la neuropiline-2 afin de résoudre l'inflammation sans suppression immunitaire et de prévenir potentiellement la progression de la fibrose. aTyr étudie actuellement l'efzofitimod dans le cadre de l'étude mondiale de phase 3 EFZO-FIT ?

chez des patients atteints de sarcoïdose pulmonaire, une forme majeure de maladie inflammatoire de l'intestin, et dans l'étude de phase 2 EFZO-CONNECT ? chez des patients atteints de maladie inflammatoire de l'intestin liée à la sclérose systémique (SSc, ou sclérodermie). Les options thérapeutiques sont limitées pour ces formes d'ILD et il existe un besoin de traitements de fond plus sûrs et plus efficaces qui améliorent les résultats.