Avenue Therapeutics, Inc. a annoncé que BAER-101, le modulateur allostérique positif ("PAM") sélectif du récepteur GABA-A a2,3, potentiellement le meilleur de sa catégorie, a supprimé de manière significative les crises dans un modèle animal translationnel de l'épilepsie absence. BAER-101 a fait l'objet d'une évaluation préclinique in vivo dans le modèle d'épilepsie absence de SynapCell, le Genetic Absence Epilepsy Rat from Strasbourg (?GAERS ?). Le modèle GAERS reproduit les caractéristiques comportementales, électrophysiologiques et pharmacologiques des crises d'absence humaines.

Le modèle GAERS est un indicateur éprouvé, précoce et informatif de l'efficacité dans le développement de médicaments anticonvulsivants, avec une prévisibilité élevée de la réponse chez l'homme. Dans le modèle, BAER-101 a démontré une suppression complète de l'activité épileptique avec une dose minimale efficace de 0,3 mg/kg, PO. L'effet a été rapide et stable pendant toute la durée de l'essai.

BAER-101 s'est déjà avéré sûr avec des effets secondaires minimes lors d'études cliniques menées sur des centaines de patients dans le cadre d'un programme d'AstraZeneca visant une autre indication. La combinaison de l'innocuité, de la tolérabilité et de l'efficacité dans un modèle d'épilepsie établi et pertinent sur le plan de la transposition appuie la poursuite du développement de BAER-101. La potentialisation sélective des récepteurs GABA-A contenant l'alpha 2,3 avec un impact minimal sur les récepteurs GABA-A contenant l'a1 et l'a5 différencie BAER-101 de ses concurrents et prédit un potentiel plus faible de sédation, d'incoordination motrice, d'altération cognitive et/ou de tolérance.

D'autres études sur les propriétés anticonvulsives de BAER-101 sont prévues chez des patients souffrant de crises focales et d'autres troubles convulsifs pour lesquels les traitements actuels ne sont pas totalement efficaces. Avenue développe BAER-101 via sa filiale Baergic Bio pour les troubles épileptiques. BAER-101 est un PAM des récepteurs GABA-A contenant les sous-unités a2,3 avec une activité minimale sur les récepteurs contenant les sous-unités a1 ou a5, dont on pense qu'ils sont à l'origine de nombreux problèmes liés à l'utilisation médicale des benzodiazépines, tels que ceux observés avec l'utilisation du diazépam (tolérance, dépendance, abus, sédation et altération des facultés cognitives).

Par conséquent, le BAER-101 pourrait permettre de traiter l'épilepsie, l'anxiété et d'autres troubles pour lesquels les benzodiazépines sont actuellement utilisées, tout en minimisant les effets indésirables associés aux benzodiazépines. BAER-101 a été homologué par AstraZeneca avec une importante base de données sur l'innocuité chez plus de 700 patients et un signal d'efficacité dans un sous-ensemble de patients souffrant d'anxiété.