AVROBIO, Inc. a annoncé que le Comité d'éthique de la recherche de l'Agence de réglementation des médicaments et des produits de santé du Royaume-Uni et l'Autorité de recherche en santé ont approuvé la demande d'essai clinique soumise par les collaborateurs d'AVROBIO à l'Université de Manchester, au Royaume-Uni, pour le lancement de l'essai clinique de phase 1/2 de la thérapie génique expérimentale à base de cellules souches hématopoïétiques autologues chez les nourrissons diagnostiqués avec une mucopolysaccharidose neuronopathique de type II ou syndrome de Hunter. Cette maladie lysosomale rare et gravement débilitante touche principalement les jeunes garçons. L'étude non randomisée et ouverte de 24 mois de l'UoM recrutera jusqu'à cinq enfants âgés de =3 mois et =12 mois diagnostiqués avec le nMPS-II pour évaluer la sécurité et la tolérabilité, la pharmacodynamique et l'efficacité clinique de la thérapie génique par CSH.

La thérapie génique, qu'AVROBIO appelle AVR-RD-05, est conçue pour transduire ex vivo des CSH autologues avec un vecteur lentiviral codant pour une enzyme iduronate-2-sulfatase ciblant le cerveau, qui est déficiente chez ces patients. L'UoM prévoit d'administrer la dose au premier patient de l'essai au premier semestre 2023. L'étude sera supervisée par Robert Wynn, M.D., professeur d'hématologie pédiatrique au Royal Manchester Children's Hospital, qui fait partie du Manchester University NHS Foundation Trust ; Brian Bigger, Ph.D., professeur de thérapie cellulaire et génique à l'Université de Manchester ; et Simon Jones, M.D., professeur de maladies métaboliques héréditaires pédiatriques au Manchester Centre for Genomic Medicine au Saint Mary's Hospital, qui fait partie du Manchester University NHS Foundation Trust.

Le professeur Bigger a déjà publié des données précliniques démontrant que la thérapie génique HSC déployant un marqueur ApoEII breveté traversant la barrière hémato-encéphalique, fusionné au gène humain IDS, entraîne l'expression de l'IDS-ApoEII dans les cellules sanguines, permettant à la fois aux cellules sanguines qui circulent naturellement dans le cerveau dans le cadre de la thérapie génique HSC traditionnelle et à l'enzyme IDS-ApoEII ciblant le cerveau périphérique de traverser la barrière hémato-encéphalique, ce qui pourrait permettre de traiter les maladies périphériques et de normaliser la pathologie cérébrale. Dans ces modèles murins du syndrome de Hunter, la thérapie génique des CSH ciblant le cerveau a montré une amélioration sur plusieurs paramètres, y compris la normalisation des caractéristiques du squelette telles que les dimensions des pommettes, la largeur des os de l'humérus et du fémur, la correction des neurones dans le cerveau et la préservation des fonctions cérébrales supérieures, y compris la mémoire de travail.