Bio-Path Holdings, Inc. a annoncé l'achèvement de la deuxième cohorte du volet d'augmentation de la dose de son essai clinique de phase 1/1b sur le BP1002, qui évalue la capacité du BP1002 à traiter les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) réfractaire/récidivante, y compris les patients résistants au vénétoclax. Le BP1002 cible la protéine Bcl-2, qui est responsable de la survie des cellules dans près de 60 % des cancers. Le venetoclax, un inhibiteur oral de Bcl-2 qui cible le domaine BH3 de la protéine Bcl-2, en association avec un agent hypométhylant ou avec une faible dose de cytarabine, constitue actuellement la norme de soins pour les patients atteints de LMA qui ne sont pas éligibles à une chimiothérapie intensive.

Cependant, de nombreux patients deviennent résistants au traitement par le venetoclax. Une étude publiée a montré que les patients atteints de LAM qui avaient rechuté après un traitement de première ligne à base de vénétoclax étaient réfractaires au traitement de sauvetage et avaient une survie médiane de moins de 3 mois. En ciblant Bcl-2 au niveau de l'ARNm plutôt qu'au niveau de la protéine, le BP1002 pourrait surmonter et prévenir certains des mécanismes de résistance qui affectent le traitement au vénétoclax.

Les études précliniques publiées par Bio-Path ont montré que le BP1002 est un puissant inhibiteur de la cible Bcl-2 et estiment que son profil d'innocuité bénin devrait permettre de combiner efficacement le BP1002 avec des agents approuvés, tels que la décitabine. L'essai clinique de phase 1/1b est mené dans plusieurs centres de cancérologie de premier plan aux États-Unis, notamment le Weill Medical College de l'Université Cornell, le MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas, le Scripps Health et le Cancer Center de l'Université de Californie à Los Angeles. Dans un premier temps, la partie du plan clinique relative à l'augmentation de la dose prévoit qu'un total de six patients évaluables seront traités avec le BP1002 en monothérapie sur deux niveaux de dose dans un schéma standard 3+3, avec une dose initiale de 20 mg/m2 et une seconde dose de 40 mg/m2.

Les tests de ces deux niveaux de dose sont maintenant terminés et l'essai clinique va s'interrompre pour une brève révision des données par la FDA, puis on s'attend à ce que les tests de dose se poursuivent à la prochaine dose plus élevée prévue de 60 mg/m2. Le cycle de traitement approuvé est de deux doses par semaine pendant quatre semaines, soit huit doses administrées sur vingt-huit jours. La phase 1b de l'étude devrait débuter après l'achèvement des cohortes de BP1002 en monothérapie et évaluera l'innocuité et l'efficacité du BP1002 en association avec la décitabine chez des patients atteints de LMA réfractaire/récidivante.