BioLineRx Ltd. a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé APHEXDA ? (motixafortide) en association avec le filgrastim (G-CSF) pour mobiliser les cellules souches hématopoïétiques dans le sang périphérique en vue d'un prélèvement et d'une transplantation autologue ultérieure chez les patients atteints de myélome multiple. APHEXDA est administré par injection sous-cutanée.

Le myélome multiple est la deuxième tumeur maligne hématologique la plus fréquente. L'autogreffe de cellules souches (ASCT) fait partie du paradigme de traitement standard du myélome multiple et permet de prolonger la survie des patients atteints de ce type de cancer.1 Le succès de l'ASCT dépend de la mobilisation adéquate des cellules souches au cours du processus de traitement. Les directives de l'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) recommandent un objectif de collecte de 3 à 5 x 106 cellules CD34+/kg.2 En outre, il est recommandé de collecter un nombre suffisant de cellules souches pour effectuer deux transplantations.2-5 Historiquement, en fonction des régimes d'induction et des stratégies de mobilisation, jusqu'à 47% des patients ont eu des difficultés à collecter les nombres cibles de cellules souches hématopoïétiques pour l'ASCT après une seule session d'aphérèse.

L'autorisation d'APHEXDA par la FDA repose sur les résultats de l'étude GENESIS de phase 3 en deux parties, une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, évaluant la sécurité et l'efficacité d'APHEXDA (motixafortide) plus filgrastim, par rapport à un placebo plus filgrastim, pour la mobilisation de cellules souches hématopoïétiques en vue d'une autogreffe chez des patients atteints de myélome multiple. La première partie de l'étude était une étude ouverte, menée dans un seul centre, impliquant 12 patients traités par motixafortide plus filgrastim afin d'en déterminer la dose. La deuxième partie a impliqué 122 patients qui ont été randomisés 2:1 dans une étude multicentrique en double aveugle, contrôlée par placebo.8 L'évaluation des cellules CD34+ a été réalisée par des laboratoires centraux et locaux.

L'évaluation des cellules CD34+ a été réalisée par des laboratoires centraux et locaux. Les évaluations des laboratoires centraux ont été utilisées pour les résultats d'efficacité. Les résultats des laboratoires locaux ont été utilisés pour les décisions de traitement clinique. APHEXDA plus filgrastim a permis à 67,5 % des patients d'atteindre l'objectif de prélèvement de cellules souches de = 6 × 106 cellules CD34+/kg en deux séances d'aphérèse, contre 9,5 % pour le schéma placebo plus filgrastim, tel que mesuré par le laboratoire central9. De plus, 92,5 % des patients ont atteint l'objectif de prélèvement de cellules souches en deux séances d'aphérèse maximum dans le groupe APHEXDA et 21,4 % dans le groupe placebo, selon les mesures effectuées par les laboratoires locaux.9 Les données des laboratoires locaux ont été utilisées pour une analyse de sensibilité.

Les données sont descriptives et n'ont pas fait l'objet d'une puissance statistique ni d'une spécification préalable. Ces informations doivent être interprétées avec prudence. Dans l'étude GENESIS, la sécurité a été évaluée chez 92 patients atteints de myélome multiple ayant reçu APHEXDA à la dose de 1,25 mg/kg par voie sous-cutanée en association avec le filgrastim, et chez 42 patients ayant reçu un placebo en association avec le filgrastim.

Des réactions indésirables graves sont survenues chez 5,4 % des patients recevant APHEXDA plus filgrastim. Ces réactions comprenaient des vomissements, une réaction au point d'injection, une réaction d'hypersensibilité, une cellulite au point d'injection, une hypokaliémie et une hypoxie. Les effets indésirables les plus fréquents observés dans GENESIS (incidence > 20 %) étaient des réactions au site d'injection (douleur, érythème et prurit), un prurit, des bouffées vasomotrices et des douleurs dorsales.

L'augmentation de l'âge, ainsi que l'exposition à des régimes d'induction contenant du lénalidomide, y compris des régimes d'association de 3-4 médicaments, ont été associés à une altération de la mobilisation des cellules souches.2-3 L'étude GENESIS a inclus des patients considérés comme représentatifs de la population typique du myélome multiple subissant une ASCT, avec un âge médian de 63 ans et ~70% des patients dans les deux bras de l'essai recevant un traitement d'induction contenant du lénalidomide.8 Dans cette population contemporaine, les patients du groupe APHEXDA plus filgrastim ont pu mobiliser plus de quatre fois la quantité de cellules souches avec une seule dose sur une période de 24 heures par rapport au groupe placebo plus filgrastim.