Century Therapeutics a annoncé que la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis lui avait notifié que son essai clinique de phase 1 pouvait être entrepris pour évaluer le CNTY-101 chez des patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LED) modéré à sévère qui n'ont pas répondu à au moins deux traitements immunosuppresseurs standard. Il s'agit de la première demande d'autorisation de mise sur le marché d'un nouveau médicament de recherche (IND) pour une indication de maladie auto-immune et inflammatoire pour CNTY-101, et elle s'appuie sur les données émergentes et l'expérience acquise lors de l'administration de cycles multiples de CNTY-101, avec et sans lymphodéplétion, dans le cadre de l'IND ouverte pour CNTY-101 dans les tumeurs malignes à cellules B récidivantes/réfractaires. Malgré les progrès récents, les traitements du LED n'ont pas eu d'impact significatif sur la morbidité, et l'induction d'une rémission reste rare, tandis que la toxicité du traitement et les poussées de la maladie sont fréquentes.

Les thérapies autologues à base de cellules CAR T dirigées vers les cellules B ont apporté un nouvel espoir de rémissions durables grâce à une " réinitialisation immunitaire ". Cependant, certains des défis rencontrés avec les auto-CAR-T en oncologie, liés à la disponibilité des produits, aux toxicités et aux risques potentiels à long terme, pourraient entraver leur adoption à grande échelle dans des indications autres que l'oncologie. Century poursuit une approche alternative avec CNTY-101, un produit candidat allogène de cellules NK dérivées d'iPSC.

CNTY-101 contient 6 modifications génétiques à des locus définis, conçues par réparation dirigée par homologie à l'aide de CRISPR. Ces modifications comprennent trois modifications Allo-Evasion ?, de l'IL-15 sécrétée, un CAR CD19 et un interrupteur de sécurité permettant l'élimination des cellules si nécessaire.

En tant que candidat homogène de cellules NK dérivé d'un seul clone iPSC, CNTY-101 a été conçu avec des caractéristiques uniques qui, selon Century, peuvent offrir de multiples avantages potentiels en matière de traitement. Ces avantages potentiels comprennent la disponibilité d'un produit congelé de série, un profil de tolérance amélioré, la possibilité d'administrer de nouvelles doses sans déplétion lymphatique tout en évitant l'allo-rejet du produit, et une conception de produit qui peut permettre l'élimination des cellules B afin d'entraîner une diminution des auto-anticorps sans aplasie cellulaire B prolongée. L'essai clinique multicentrique de phase 1 est conçu pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la réponse clinique de CNTY-101 chez des patients souffrant d'un LED modéré à sévère qui n'ont pas répondu à au moins deux traitements immunosuppresseurs standard.

L'essai évaluera un à deux cycles de trois doses hebdomadaires de CNTY-101, la lymphodéplétion n'étant effectuée qu'avant la première perfusion de CNTY-101. La société prévoit de lancer l'essai au cours du premier semestre 2024, les premières données étant attendues pour la fin de l'année 2024.