Clearside Biomedical, Inc. a annoncé l'ouverture du recrutement pour ODYSSEY, son essai clinique de phase 2b de CLS-AX (suspension injectable d'axitinib) par administration suprachoroïdienne dans la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) néovasculaire. ODYSSEY est un essai clinique de phase 2b multicentrique, randomisé, en double aveugle, en groupes parallèles, avec contrôle actif, d'une durée de 36 semaines. Nombre de participants : 60 participants au total avec une randomisation 2:1.

40 participants dans le groupe CLS-AX et 20 participants dans le groupe aflibercept. Principaux critères d'inclusion : Diagnostic de DMLA humide dans les 36 mois précédant la sélection. Antécédents de 2 à 4 traitements anti-VEGF dans les 6 mois précédant la sélection.

Antécédents de réponse à un traitement anti-VEGF pour la DMLA humide. Confirmation par le centre de lecture d'une maladie active persistante. Meilleure acuité visuelle corrigée (BCVA) de 20 à 80 lettres. Protocole de traitement : doses de charge : Les participants des deux groupes recevront trois doses de charge mensuelles d'aflibercept (2 mg).

Lors de la deuxième dose de charge (visite de référence), les participants du groupe CLS-AX recevront une dose de CLS-AX (1,0 mg). Évaluations de l'activité de la maladie (DAA) : effectuées mensuellement dans les deux groupes, de la semaine 12 à la semaine 32, afin de déterminer s'il est nécessaire de recourir à un traitement supplémentaire. Groupe aflibercept (conformément à l'étiquette approuvée) : Les participants recevront de l'aflibercept selon un schéma posologique fixe toutes les 8 semaines.

Si cela s'avère nécessaire en fonction de l'ADA, l'aflibercept pourra être administré à l'intervalle de 4 semaines en tant que traitement supplémentaire. Bras CLS-AX : Les participants recevront CLS-AX à la semaine 24, s'ils n'ont pas reçu une seconde dose depuis la visite de référence. Si cela s'avère nécessaire en fonction de l'ADA, CLS-AX peut être administré 12 semaines après la dernière dose.

Si le délai est inférieur à 12 semaines, l'aflibercept peut être administré en tant que traitement complémentaire. Critères de traitement complémentaire (basés sur les changements de mesure dus à la DMLA humide) : réduction de la BCVA de >10 lettres par rapport à la valeur de référence. Augmentation de l'épaisseur du sous-champ central (CST) de >100 microns sur SD-OCT par rapport à la valeur initiale.

Réduction de la BCVA de > 5 lettres par rapport à la valeur de référence ET augmentation de l'épaisseur du sous-champ central (CST) de > 75 microns sur le SD-OCT par rapport à la valeur de référence. Présence d'une hémorragie nouvelle ou aggravée menaçant la vision. Critère de jugement principal : évolution moyenne de la BCVA entre le début de l'étude et la semaine 36.

Critères de jugement secondaires : Autres modifications de la fonction visuelle et de l'anatomie oculaire, telles que la CST. Nécessité d'un traitement supplémentaire. Charge de traitement mesurée par le nombre total d'injections sur la durée de l'essai.

CLS-AX (suspension injectable d'axitinib) est une suspension exclusive d'axitinib pour injection suprachoroïdienne. L'axitinib est un inhibiteur de tyrosine kinase (ITK), actuellement approuvé sous forme de comprimé oral pour le traitement du carcinome rénal avancé, qui permet un blocage pan-VEGF, en inhibant directement les récepteurs VEGF-1, -2 et -3 avec une puissance et une spécificité élevées. Clearside pense que ce large blocage du VEGF peut présenter des avantages en termes d'efficacité par rapport aux thérapies rétiniennes existantes en agissant à un niveau différent de la cascade de l'angiogenèse et peut bénéficier aux patients qui ne répondent pas de manière optimale aux thérapies anti-VEGF actuelles, plus étroitement ciblées.

L'injection suprachoroïdienne de cette suspension exclusive d'axitinib a démontré un potentiel significatif dans des études précliniques sur de multiples espèces et dans un essai clinique de phase 1/2a sur la DMLA humide dans lequel CLS-AX a été bien toléré et a démontré un excellent profil de sécurité. L'administration suprachoroïdienne de l'axitinib permet de prolonger la durée du traitement et de cibler les couches tissulaires affectées tout en limitant l'exposition au médicament à l'avant de l'œil. Clearside développe CLS-AX en tant que thérapie à action prolongée pour le traitement des maladies rétiniennes.

La dégénérescence maculaire liée à l'âge entraîne une perte progressive de la vision centrale et constitue la cause la plus fréquente de cécité légale chez les personnes âgées de plus de 55 ans. La DMLA néovasculaire (DMLA humide) est généralement causée par des vaisseaux sanguins anormaux qui laissent échapper du liquide ou du sang dans la macula, la partie de la rétine responsable de la vision centrale, et représente la majorité de la perte de vision chez les patients atteints de cette maladie. Aux États-Unis, environ 11 millions de patients vivent avec la DMLA1, et environ 10 % d'entre eux sont atteints de la forme humide2.

Les traitements actuels nécessitent des injections fréquentes à vie pour maintenir leur efficacité. Ce schéma thérapeutique tend à alourdir la charge de travail des patients, ce qui se traduit par un manque d'observance et un traitement insuffisant, d'où des résultats potentiellement limités. Aux États-Unis, l'impact économique total de la DMLA au stade avancé est estimé à environ 49 milliards de dollars, la majorité des coûts étant attribués à la baisse de productivité liée à la perte ou à la réduction d'emplois en raison de la maladie.

L'approche de traitement par injection dans l'espace suprachoroïdien (SCS®) de Clearside, protégée par un brevet, propose un accès sans précédent au fond de l'œil, là où la maladie menaçant la vue se manifeste souvent. La plateforme unique de la société est intrinsèquement flexible et conçue pour fonctionner avec des formulations de médicaments établies et nouvelles. Le SCS Microinjector® breveté de Clearside peut administrer une grande variété de médicaments candidats dans l'espace suprachoroïdien, ce qui permet une administration ciblée susceptible d'améliorer l'efficacité et la compartimentation des médicaments afin de réduire ou d'éliminer les effets toxiques sur les cellules non malades.

Le système SCS Microinjector se compose d'une seringue, d'un moyeu conçu sur mesure et de deux micro-aiguilles creuses de calibre 30 et de longueur variable, chacune inférieure à 1,2 millimètre, ce qui optimise l'insertion et l'administration suprachoroïdienne des médicaments.