Connect Biopharma Holdings Limited a annoncé des résultats préliminaires positifs de l'essai mondial de phase 2b évaluant l'efficacité et l'innocuité de rademikibart chez des patients adultes souffrant d'asthme persistant modéré à sévère. Cet essai de phase 2b était une étude mondiale, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, menée dans 79 sites aux États-Unis, en Pologne, en Hongrie, en Chine et en Corée du Sud. 322 patients ont été randomisés 1:1:1 pour recevoir 150 mg de radémikibart toutes les deux semaines (Q2W) avec une dose de charge de 600 mg (n=106), 300 mg de radémikibart Q2W avec une dose de charge de 600 mg (n=108) et un placebo (n=108). Les deux tiers des patients randomisés ont été traités aux États-Unis.

L'essai a atteint son critère d'évaluation principal, à savoir le changement absolu par rapport à la ligne de base du volume expiratoire forcé avant bronchodilatation (BD) sur une seconde (VEMS), montrant qu'à la semaine 12, la fonction pulmonaire s'est améliorée de manière significative par rapport au placebo avec les deux doses de radémikibart (voir le tableau ci-dessous). Les améliorations significatives observées par rapport au placebo avec les deux doses de radémikibart, 150 mg et 300 mg, ont commencé dès la semaine 1 (p < 0,001 pour les deux) et se sont maintenues pendant les 24 semaines de traitement (p = 0,001 et p < 0,001, respectivement). Une analyse exploratoire prédéfinie a montré qu'une amélioration supplémentaire de la fonction pulmonaire était obtenue chez les patients dont le taux d'éosinophiles était = 300 cellules/µl. Une amélioration forte et significative du contrôle de l'asthme a également été observée.

Les variations absolues, ajustées en fonction du placebo, du score du questionnaire de contrôle de l'asthme (ACQ) à la semaine 24 étaient de -0,44 (p < 0,001) dans le groupe radémikibart 150 mg et de -0,33 (p < 0,01) dans le groupe radémikibart 300 mg. L'amélioration était évidente dès la semaine 1 et statistiquement significative à partir de la semaine 2 jusqu'à la semaine 24 pour les deux doses de rademikibart. Bien que l'étude n'ait pas la puissance nécessaire pour détecter des différences au niveau des exacerbations, le traitement par rademikibart a montré une forte tendance à la réduction des exacerbations, plus de la moitié des exacerbations survenues au cours de l'étude de 24 semaines ayant eu lieu dans le groupe placebo (25 exacerbations contre 11 et 13 chez les patients recevant rademikibart).

11 et 13 chez les patients recevant 150 mg et 300 mg de rademikibart, respectivement). En outre, on a observé une forte tendance à l'allongement du délai avant la première exacerbation dans les deux groupes rademikibart par rapport au placebo. Le traitement par 150 mg et 300 mg Q2W de rademikibart a été généralement bien toléré.

Les effets indésirables apparus au cours du traitement (= 5 % des sujets) ont été relativement similaires dans tous les groupes, les effets indésirables les plus fréquents étant COVID-19, toux, dyspnée et respiration sifflante. Il convient de noter que cet essai a débuté pendant la pandémie mondiale de COVID-19 et que des effets indésirables COVID-19 ont été observés dans tous les groupes de traitement. Aucun nouveau signal de sécurité n'a été observé.

La société prévoit de planifier une réunion de fin de phase 2 (EoP2) avec la Food and Drug Administration américaine pour discuter du parcours réglementaire de la phase 3 de rademikibart. En outre, la société prévoit de soumettre les résultats détaillés de cette étude en vue d'une présentation lors d'un prochain congrès médical.